Struktur und Cytotoxizität von Organoplatin- und -palladium-Komplexen

有机铂和钯配合物的结构和细胞毒性

基本信息

项目摘要

Organopalladium(II)- und Organoplatin(II)-Komplexen mit Diolefin-Chelatliganden (Schema 1) sollen bezüglich ihrer cytotoxischen (anti-proliferativen) Wirkung untersucht werden. In ersten Versuchen wurde teilweise hohe Cytotoxizität gefunden, nun soll untersucht werden welche Mechanismen der hohen Toxizität dieser Komplexe zugrunde liegen, weil es vermutlich andere sind, als bei gebräuchlichen Platin-haltigen Cytostatika wie Cisplatin. Dazu sollen verschiedene Strukturvarianten der Komplexe synthetisiert werden und in vergleichenden Cytotoxizitäts-Tests untersucht werden um Struktur-Wirkungs-Beziehungen aufzufinden. Gleichzeitig sollen auch grundsätzliche Untersuchungen zur Wechselwirkung dieser Komplexe mit biologisch relevanten Liganden und biologischen Materialien betrieben werden. Konkret soll zum einen die Bindungsstärke an Bioliganden untersucht werden (erwünschte Bindung an Nukleobasen, DNA vs. unerwünschte Bindung an Proteine). Zum anderen sollen in großem Umfang alternative Mechanismen der cytotoxischen Wirkung solcher Komplexe geprüft werden, vor allem chemische Reaktionen wie Alkylierungen, Deprotonierung oder Redoxreaktionen.
有机钯(II)和有机铂(II)与二烯烃螯合配体的复合物(方案1)解决了细胞毒性(抗增殖)问题。在第一次测试中,我们发现了细胞毒性的机制,因此韦尔登可以了解细胞毒性的机制,因为这些机制是复杂的,因为它们是可变的,并且与顺铂一样具有细胞抑制作用。因此,在复杂的韦尔登和细胞毒性试验中,必须验证结构变异性,韦尔登试验必须验证结构变异性。Gleichzeitig sollen auch grundsätzliche Untersuchungen zur Wechselenkung dieser Komplexe mit biologisch relevanten Liganden and biologischen Materialien betrieben韦尔登. Konkret soll zum einen die Bindungsstärke an Bioliganden untersucht韦尔登(erwünschte Bindung an Nukleobasen,DNA vs. unerwünschte Bindung an Proteine).在大部分情况下,细胞毒性反应复合物的替代机制是韦尔登,即烷基化、去质子化或氧化还原反应。

项目成果

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Strong Cytotoxicity of Organometallic Platinum Complexes with Alkynyl Ligands
  • DOI:
    10.1021/om400293u
  • 发表时间:
    2013-07-08
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.8
  • 作者:
    Luening, Anna;Schur, Julia;Klein, Axel
  • 通讯作者:
    Klein, Axel
Unexpected formation of [(Me2-Xyl-DAB)Pd(η3-6-methyloct-2-en-1-id)][SbF6] (Me2-Xyl-DAB = 2,3-dimethyl-1,4-bis(2,6-dimethylphenyl)-diazabuta-1,3-diene)
意外形成 [(Me2-Xyl-DAB)Pd(β3-6-methyloct-2-en-1-id)][SbF6] (Me2-Xyl-DAB = 2,3-二甲基-1,4-双(2,6-二甲基苯基)-二氮杂丁-1,3-二烯)
  • DOI:
    10.1016/j.jorganchem.2013.07.071
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.3
  • 作者:
    R. Lepski;A. Lüning;K. Stirnat;A. Klein
  • 通讯作者:
    A. Klein
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