Struktur und Cytotoxizität von Organoplatin- und -palladium-Komplexen

有机钯(II)-和有机铂(II)-复合二烯烃-螯合物（图式1）sollen bezglich ihrer cytotoxischen（抗增殖）wuntersucht werden。在ersten Versuchen wurde teilweise hohe Cytotoxizität gefunden， nun soll untersucht werden welche Mechanismen der hohen Toxizität dieser complex zugrunde liegen, weil es vermutlich andere sind，也被gebräuchlichen铂-haltigen Cytostatika wi顺铂。结构变异体与配合物的合成与研究Cytotoxizitäts-Tests结构变异体与结构变异体的研究。Gleichzeitig sollen auch grundsätzliche Untersuchungen zur wehselwirkung dieser complex mit biology related Liganden and biologischen Materialien betrieben werden。Konkret soll zum einen die Bindungsstärke and Bioliganden untersucht werden （DNA与unerw<e:1> nschte binding and Proteine）。Zum anderen sollen in gros ß ßem Umfang alternative mechanmen der cytotoxischen Wirkung solcher复合物geprpr<e:1>, vorallem chemische Reaktionen wie Alkylierungen, Deprotonierung der Redoxreaktionen。

Organopalladium(II)- und Organoplatin(II)-Komplexen mit Diolefin-Chelatliganden (Schema 1) sollen bezüglich ihrer cytotoxischen (anti-proliferativen) Wirkung untersucht werden. In ersten Versuchen wurde teilweise hohe Cytotoxizität gefunden, nun soll untersucht werden welche Mechanismen der hohen Toxizität dieser Komplexe zugrunde liegen, weil es vermutlich andere sind, als bei gebräuchlichen Platin-haltigen Cytostatika wie Cisplatin. Dazu sollen verschiedene Strukturvarianten der Komplexe synthetisiert werden und in vergleichenden Cytotoxizitäts-Tests untersucht werden um Struktur-Wirkungs-Beziehungen aufzufinden. Gleichzeitig sollen auch grundsätzliche Untersuchungen zur Wechselwirkung dieser Komplexe mit biologisch relevanten Liganden und biologischen Materialien betrieben werden. Konkret soll zum einen die Bindungsstärke an Bioliganden untersucht werden (erwünschte Bindung an Nukleobasen, DNA vs. unerwünschte Bindung an Proteine). Zum anderen sollen in großem Umfang alternative Mechanismen der cytotoxischen Wirkung solcher Komplexe geprüft werden, vor allem chemische Reaktionen wie Alkylierungen, Deprotonierung oder Redoxreaktionen.