Klinik, Genetik und NCL-spezifische zellbiologische Veränderungen atypischer und neuer Formen der neuronalen Ceroid-Lipofuszinosen

非典型和新型神经元蜡样脂褐质沉积症的临床、遗传学和 NCL 特异性细胞生物学变化

• 批准号: 17525971
• 负责人: Dr. Angela Schulz
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/17525971?language=en
• 关键词: Klinik; Genetik; und; NCL; spezifische

Neuronale Ceroid-Lipofuszinosen (NCL) sind die häufigsten neurodegenerativen, erblichen Erkrankungen des Kindes- und Jugendalters. Hauptsymptome sind Erblindung, Demenz, Bewegungsstörungen und therapieresistente Epilepsie durch Apoptose von Nervenzellen. Die NCL unterliegen mit Ausnahme einer adulten Form autosomal-rezessiver Vererbung. Von bis heute beschriebenen neun NCL-Formen konnte bisher bei nur sechs Formen der Gendefekt identifiziert werden. Außerdem können 10% aller NCL-Fälle keiner der bekannten NCL-Formen zugeordnet werden. Dies deutet auf das Vorhandensein noch unbekannter krankheitsrelevanter NCL-Gene hin. Mit Hilfe eines in Hamburg gegründeten NCL-Registers sowie einer NCLSprechstunde wurden und werden Patienten mit Verdacht auf atypische oder unbekannte NCLFormen identifiziert. Mittels quantitativer klinischer Verlaufsbeschreibung, Mutationsanalyse bekannter NCL-Gene sowie Untersuchung NCL-spezifischer zellbiologischer Veränderungen sollen diese Fälle näher erforscht werden. Wird bei atypischem klinischen Verlauf eine Mutation in einem bekannten NCL-Gen gefunden, so soll die Genotyp/Phänotyp Korrelation sowie die Auswirkung der Mutation auf die Genfunktion bei dieser atypischen NCL-Variante untersucht werden. Bei Ausschluss von Mutationen in bekannten NCL-Genen kann es sich um eine neue NCL-Variante handeln. Um diese näher zu erforschen und den Gendefekt zu identifizieren, sollen Genkandidaten wie Cathepsin D, ClC-3 und ClC-7, die im Tiermodell einen NCL-ähnlichen Phänotyp zeigen, untersucht werden. Weitere Genkandidaten sowie die Genfunktion sollen durch Untersuchung NCL-spezifischer zellbiologischer Besonderheiten wie Apoptosesensitivität und Störungen im Sphingolipidstoffwechsel sowie durch Genchip-Analysen identifiziert und untersucht werden

神经蜡样脂褐质（NCL）是一种神经退行性疾病，是儿童和青少年的主要疾病。癫痫的主要症状有致盲性、痴呆性、兴奋性和难治性。NCL与一个成年的常染色体变异体共同存在。目前，新的NCL格式只需要韦尔登识别的格式。因此，10%阿勒NCL-Fälle不会被NCL-Formen韦尔登。第二次手术与NCL基因的关系更加密切。在汉堡的Mit Hilfe eines gegründeten NCL-Registers sowie einer NCL Sprechstunde wurden and韦尔登Patienten mit Verdacht auf martische or der unkannte NCL Formen identifiziert. NCL-基因突变分析是NCL-特异性生物学检测的一种定量方法，它可以解决韦尔登的遗传问题。在NCL基因组中发现一个突变是一个非常重要的因素，因此基因型/表型相关性可以促进突变对NCL基因组功能的影响，这是一个韦尔登。在NCL基因突变的情况下，可以使用一种新的NCL变体。在进一步研究和鉴别基因时，可以用组织蛋白酶D、C1 C-3和C1 C-7进行基因识别，在Tiermodell中使用一种NCL-ahnlichen Phänotype zeigen，可获得韦尔登。通过基因芯片-分析鉴定和检测神经细胞生物学特性，发现神经细胞凋亡敏感性和神经细胞凋亡的发生机制，并探讨了韦尔登的功能

项目成果

Quantitative T2 Measurements in Juvenile and Late Infantile Neuronal Ceroid Lipofuscinosis

青少年和晚期婴儿神经元蜡质脂褐质沉着症的定量 T2 测量

• DOI: 10.1007/s00062-012-0189-3
• 发表时间: 2012
• 期刊: Clinical Neuroradiology
• 影响因子: 2.8
• 作者: Paniagua A;Forkert ND;Schulz A;Löbel U;Fiehler J;Ding X;Sedlacik J;Goebell E
• 通讯作者: Goebell E