Klinik, Genetik und NCL-spezifische zellbiologische Veränderungen atypischer und neuer Formen der neuronalen Ceroid-Lipofuszinosen

非典型和新型神经元蜡样脂褐质沉积症的临床、遗传学和 NCL 特异性细胞生物学变化

• 批准号: 17525971
• 负责人: Dr. Angela Schulz
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/17525971?language=en
• 关键词: Klinik; Genetik; und; NCL; spezifische

Neuronale Ceroid-Lipofuszinosen (NCL) sind die häufigsten neurodegenerativen, erblichen Erkrankungen des Kindes- und Jugendalters. Hauptsymptome sind Erblindung, Demenz, Bewegungsstörungen und therapieresistente Epilepsie durch Apoptose von Nervenzellen. Die NCL unterliegen mit Ausnahme einer adulten Form autosomal-rezessiver Vererbung. Von bis heute beschriebenen neun NCL-Formen konnte bisher bei nur sechs Formen der Gendefekt identifiziert werden. Außerdem können 10% aller NCL-Fälle keiner der bekannten NCL-Formen zugeordnet werden. Dies deutet auf das Vorhandensein noch unbekannter krankheitsrelevanter NCL-Gene hin. Mit Hilfe eines in Hamburg gegründeten NCL-Registers sowie einer NCLSprechstunde wurden und werden Patienten mit Verdacht auf atypische oder unbekannte NCLFormen identifiziert. Mittels quantitativer klinischer Verlaufsbeschreibung, Mutationsanalyse bekannter NCL-Gene sowie Untersuchung NCL-spezifischer zellbiologischer Veränderungen sollen diese Fälle näher erforscht werden. Wird bei atypischem klinischen Verlauf eine Mutation in einem bekannten NCL-Gen gefunden, so soll die Genotyp/Phänotyp Korrelation sowie die Auswirkung der Mutation auf die Genfunktion bei dieser atypischen NCL-Variante untersucht werden. Bei Ausschluss von Mutationen in bekannten NCL-Genen kann es sich um eine neue NCL-Variante handeln. Um diese näher zu erforschen und den Gendefekt zu identifizieren, sollen Genkandidaten wie Cathepsin D, ClC-3 und ClC-7, die im Tiermodell einen NCL-ähnlichen Phänotyp zeigen, untersucht werden. Weitere Genkandidaten sowie die Genfunktion sollen durch Untersuchung NCL-spezifischer zellbiologischer Besonderheiten wie Apoptosesensitivität und Störungen im Sphingolipidstoffwechsel sowie durch Genchip-Analysen identifiziert und untersucht werden

神经元型Ceroid-Lipofuszinosen(NCL)是一种神经退行性变，常见于肾脏和肾脏。从Erblindung、Demenz、Bewegangsstörungen和治疗顽固性癫痫到Aoptose von Nervenzellen。从常染色体上看，这是一种常染色体。他说：“我不知道他的身份。”Auüerdem Könnnen 10%的NCL-Fälle Keiner der bekannten NCL-Formen zugeordnet被删除。与此相关的是克兰克海茨的死亡。麻省理工学院的HELFE在汉堡Gegründeten NCL-注册Sowie einer NCLSprechstantde Wurden和Watienten Patienten MIT Verdacht auf atypische auf atypische oder unbekannte NCLFormes Idiziert。在NCL-SPENGIFISCHER生物分析仪上，突变分析是错误的。我们发现了非典型基因NCL-Gen中的Verlaf突变，因此，只有这种突变才是非典型的NCL-Variante。Be Ausschluss von Mutationen in bekannten NCL-Genen kann es sich um eine Neue NCL-Variante Handeln.Um diese näher zu erforschen and den Genfekt zu inofizeren，Sollen Genkandidaten Wie cathepsin D，Clc-3 and Clc-7，die im tiermodell einen NCL-ähnlichen Phänotyp zeigen，untersuht den.生物化学和生物化学分析鉴定和鉴定不准确

项目成果

Quantitative T2 Measurements in Juvenile and Late Infantile Neuronal Ceroid Lipofuscinosis

青少年和晚期婴儿神经元蜡质脂褐质沉着症的定量 T2 测量

• DOI: 10.1007/s00062-012-0189-3
• 发表时间: 2012
• 期刊: Clinical Neuroradiology
• 影响因子: 2.8
• 作者: Paniagua A;Forkert ND;Schulz A;Löbel U;Fiehler J;Ding X;Sedlacik J;Goebell E
• 通讯作者: Goebell E