Klinik, Genetik und NCL-spezifische zellbiologische Veränderungen atypischer und neuer Formen der neuronalen Ceroid-Lipofuszinosen

神经蜡样脂褐质（NCL）是一种神经退行性疾病，是儿童和青少年的主要疾病。癫痫的主要症状有致盲性、痴呆性、兴奋性和难治性。NCL与一个成年的常染色体变异体共同存在。目前，新的NCL格式只需要韦尔登识别的格式。因此，10%阿勒NCL-Fälle不会被NCL-Formen韦尔登。第二次手术与NCL基因的关系更加密切。在汉堡的Mit Hilfe eines gegründeten NCL-Registers sowie einer NCL Sprechstunde wurden and韦尔登Patienten mit Verdacht auf martische or der unkannte NCL Formen identifiziert. NCL-基因突变分析是NCL-特异性生物学检测的一种定量方法，它可以解决韦尔登的遗传问题。在NCL基因组中发现一个突变是一个非常重要的因素，因此基因型/表型相关性可以促进突变对NCL基因组功能的影响，这是一个韦尔登。在NCL基因突变的情况下，可以使用一种新的NCL变体。在进一步研究和鉴别基因时，可以用组织蛋白酶D、C1 C-3和C1 C-7进行基因识别，在Tiermodell中使用一种NCL-ahnlichen Phänotype zeigen，可获得韦尔登。通过基因芯片-分析鉴定和检测神经细胞生物学特性，发现神经细胞凋亡敏感性和神经细胞凋亡的发生机制，并探讨了韦尔登的功能

Neuronale Ceroid-Lipofuszinosen (NCL) sind die häufigsten neurodegenerativen, erblichen Erkrankungen des Kindes- und Jugendalters. Hauptsymptome sind Erblindung, Demenz, Bewegungsstörungen und therapieresistente Epilepsie durch Apoptose von Nervenzellen. Die NCL unterliegen mit Ausnahme einer adulten Form autosomal-rezessiver Vererbung. Von bis heute beschriebenen neun NCL-Formen konnte bisher bei nur sechs Formen der Gendefekt identifiziert werden. Außerdem können 10% aller NCL-Fälle keiner der bekannten NCL-Formen zugeordnet werden. Dies deutet auf das Vorhandensein noch unbekannter krankheitsrelevanter NCL-Gene hin. Mit Hilfe eines in Hamburg gegründeten NCL-Registers sowie einer NCLSprechstunde wurden und werden Patienten mit Verdacht auf atypische oder unbekannte NCLFormen identifiziert. Mittels quantitativer klinischer Verlaufsbeschreibung, Mutationsanalyse bekannter NCL-Gene sowie Untersuchung NCL-spezifischer zellbiologischer Veränderungen sollen diese Fälle näher erforscht werden. Wird bei atypischem klinischen Verlauf eine Mutation in einem bekannten NCL-Gen gefunden, so soll die Genotyp/Phänotyp Korrelation sowie die Auswirkung der Mutation auf die Genfunktion bei dieser atypischen NCL-Variante untersucht werden. Bei Ausschluss von Mutationen in bekannten NCL-Genen kann es sich um eine neue NCL-Variante handeln. Um diese näher zu erforschen und den Gendefekt zu identifizieren, sollen Genkandidaten wie Cathepsin D, ClC-3 und ClC-7, die im Tiermodell einen NCL-ähnlichen Phänotyp zeigen, untersucht werden. Weitere Genkandidaten sowie die Genfunktion sollen durch Untersuchung NCL-spezifischer zellbiologischer Besonderheiten wie Apoptosesensitivität und Störungen im Sphingolipidstoffwechsel sowie durch Genchip-Analysen identifiziert und untersucht werden