Aufbau und Stabilisierung eines für die Tumorzellmigration notwendigen pH-Nanomilieus an der Zelloberfläche

肿瘤细胞迁移所需的细胞表面 pH 纳米环境的建立和稳定

基本信息

项目摘要

Es soll in dem vorliegenden Projekt die Hypothese getestet werden, dass ein lokales pH-Nanomilieu an der Außenseite der Plasmamembran von humanen Melanomzellen existiert, welches die reversible Interaktion von ct2ßi-lntegrinen mit Kollagen l und damit die Migration der Melanomzellen begünstigt. Hintergrund ist die Tatsache, dass Tumorzellen in einer glykolytischen Stoffwechsellage vermehrt Protonen sezernieren. Daran ist maßgeblich der Na+/H+-Austauscher NHE1 beteiligt, der als Bestandteil der fokalen Adhäsionskomplexe für die Migration erforderlich ist. Wir wollen eine fluoreszenzvideomikroskopische Methode der extrazellulären pH-Messung in unmittelbarer Nähe der Plasmamembran entwickeln, um dort das lokale pH-Nanomilieu zu erfassen. Dieses pH-Nanomilieu soll gezielt modifiziert werden (z. B. durch NHE1-Aktivierung oder -Blockade, Transfektion einer H+/K+-ATPase). Die resultierenden Veränderungen des Migrationsverhaltens werden mit Videomikroskopie quantifiziert. Die Auswirkungen auf die Interaktion von a2ßHntegrinen mit Kollagen l werden mit Zelladhäsions-Assays und mit beschichteten Latexkügelchen ermittelt. Die Korrelation des pH-Nanomilieus mit den Auswirkungen auf Migration und Adhäsion wird Auskunft über die physiologische Bedeutung der lokalen Protonierung an der Außenseite der Plasmamembran geben.
在DEM volliegenden Projekt die depotht,dass ein lokales pH-Nanomilieu and der auúenseite der质膜von Human en Melonomzellen Existiert,Welches die interaktion von I-Intitiinen MIT Kollagen Kollgen L and Damit die Migration der Melonomzellen bebenstit t.所有的纹身、纹身都不同。Na+/H+-Austauscher NHE1之间的关系,以及它们之间的迁移关系。我们在细胞膜包裹的pH-Messung中使用了一种新的荧光方法,即pH-Nanomilieu zu-erfassen。Deses pH-Nanomilieu soll gezielt Mofiziert(z.b.duch NHE1-Aktivierung order-阻滞剂,Transfktion einer H+/K+-ATPase)。其结果是将移民的数量增加到MIT的视频范围内。这是一个很重要的问题,也就是说,这是一件很重要的事情,因为这是一件很重要的事情。PH-Nanomilieus MIT den Auswirkungen auf Migration and Adhendation wird Auskunftüber die Physiology ische Bedeutung der lokalen Protonierung an der der au??Enseite Enseite Platmage Geben.

项目成果

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Decorin and chondroitin‐6 sulfate inhibit B16V melanoma cell migration and invasion by cellular acidification
  • DOI:
    10.1002/jcp.22612
  • 发表时间:
    2011-10
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.6
  • 作者:
    C. Stock;O. Jungmann;D. Seidler
  • 通讯作者:
    C. Stock;O. Jungmann;D. Seidler
Is the multifunctional Na(+)/H(+) exchanger isoform 1 a potential therapeutic target in cancer?
多功能 Na( )/H( ) 交换异构体 1 是癌症的潜在治疗靶点吗?
  • DOI:
    10.2174/092986712798992101
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.1
  • 作者:
    C. Stock;F.T. Ludwig;A. Schwab
  • 通讯作者:
    A. Schwab
Roles of ion transport in control of cell motility.
离子转运在细胞运动控制中的作用
  • DOI:
    10.1002/cphy.c110056
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.8
  • 作者:
    Christian Stock;Florian T. Ludwig;Peter J. Hanley;Albrecht Schwab
  • 通讯作者:
    Albrecht Schwab
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