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Funktion und therapeutische Eignung des kardial sezernierten Proteins PI16

心脏分泌蛋白 PI16 的功能和治疗适用性

基本信息

批准号：
179463336
负责人：
Professor Dr. Stefan Engelhardt
金额：
--
依托单位：
Institut für Pharmakologie und Toxikologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Units
财政年份：
2010
资助国家：
德国
起止时间：
2009-12-31 至 2013-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/179463336?language=en
关键词：
Funktion und therapeutische Eignung des

项目摘要

Kardiale Hypertrophie und Fibrose sind zentrale pathophysiologische Veränderungen in der Entwicklung der Herzmuskelschwäche und daher von großem therapeutischem Interesse. In einem Hefe-Screening nach kardial sezernierten Proteinen der Maus konnten wir kürzlich ein als Peptidase-Inhibitor (PI16) bezeichnetes Protein identifizieren und seine anti-hypertrophe Wirkung im Säugerherzen beschreiben. Die Expression von PI16 im erkrankten Herzen ist signifikant erhöht, der Hypertrophie inhibierende Wirkmechanismus jedoch ungeklärt. In der beantragten Studie wollen wir die zelluläre Funktion von PI16 und sein therapeutisches Potenzial untersuchen. Mit einer Kombination aus biochemischen Ansätzen und genetischen Experimenten in Mäusen wollen wir funktionelle Interaktionen von PI16 mit anderen Proteinen identifizieren, validieren und ihre Relevanz für die Aktivität von PI16 bestimmen. Hierfür kommen insbeondere biochemische Bindungsstudien, der Einsatz von siRNAs in Zellkultur, sowie genetische Methoden zum Einsatz. Darüber hinaus soll der anti-hypertrophe Effekt von PI16 in vivo anhand von gewebs-spezifischer oder ubiquitärer Ausschaltung seiner Expression untersucht werden. Ob PI16 ein therapeutisches Potenzial hat, soll schließlich anhand der Effekte nach intravenöser Gabe des gereinigten Proteins oder adenoviraler Konstrukte ermittelt werden.

心脏肥大和纤维化与中枢性病理生理学Veränderungen在der Entwicklung der Herzmuskelschwäche和daher von grom therapeutischeme Interesse。在einem hefe -筛选ndial sezernierten Protein der小鼠konnten， krzlich In - alpeptiase - inhibitor (PI16) bezeicnees蛋白鉴定和抗肥厚Wirkung In Säugerherzen beschreiben。PI16在erkrankten Herzen中的表达是显著的erhöht， der肥厚抑制剂ende Wirkmechanismus jedoch ungeklärt。In der beantragten研究wollen wir die zelluläre p16的功能和治疗。Mit einer biochemischen Ansätzen与genetischen实验在Mäusen wollen wir funktionelle Interaktionen von PI16 Mit anderen Proteinen鉴定，验证和ihre correlation fre die Aktivität von PI16最佳估计。引用本文：[j] [j] .生物化学与生物学研究，基因培养中sirna的研究，遗传方法与应用研究。darber hinus研究了p16在体内的抗肥厚作用和von gewebs-spezifischer oder ubiquitärer Ausschaltung seiner表达的非特异性研究。【目的】在治疗上，potential， soll schließlich and hand der Effekte nach intravenöser加布·德斯基基因蛋白（Gabe des gerinigten Proteins）与腺病毒载体Konstrukte ermitt werden。