Diversizität und Plastizität in Skelett- und Herzmuskulatur durch NRTI-induzierte Atmungskettendysfunktion - Therapeutische Beeinflussbarkeit durch Uridin

NRTI 诱导的呼吸链功能障碍导致骨骼肌和心肌的多样性和可塑性 - 尿苷的治疗影响

• 批准号: 206591243
• 负责人: Dr. Nils Venhoff
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/206591243?language=en
• 关键词: Diversizit; und; Plastizit; Skelett; Herzmuskulatur

Die große Plastizität der Muskelfaserkomposition ermöglicht die Anpassung des Skelettmuskels an seine jeweiligen Anforderungen und äußeren Bedingungen. Die kontraktilen Eigenschaften eines Muskels werden insbesondere durch die Zusammensetzung der MHC- (Myosin Heavy Chain) Isoformen innerhalb eines Muskels modifiziert. Während viele Trigger für den MHC-Isoformen-Switch identifiziert wurden, ist der Einfluß der Mitochondrien und der Atmungskette auf die MHC-Komposition von Skelett- und Herzmuskulatur bislang nicht untersucht.Vorexperimente an Ratten zeigen erstmals, dass der Nukleosidische Reverse Transkriptase Inhibitor (NRTI) Zidovudin (AZT) zu einer Atmungskettenschädigung und sekundärer mitochondrialer Myopathie und Kardiomyopathie führt bei der sich auch eine Verschiebung der MHC-Komposition findet. AZT ist die erste zugelassene antiretrovirale Substanz und auch heute noch ein wesentlicher Bestandteil der HIV-Therapie, da es weltweit sowohl in der First-line Therapie, als auch in besonderen Situationen wie Schwangerschaft bzw. Schutz vor der vertikalen Transmission angewendet wird.Im Rahmen dieses Forschungsprojektes möchten wir die Rolle der Mitochondrien in der Plastizität der Muskulatur am Beispiel der AZT-induzierten mitochondrialen Myopathie und Kardiomyopathie untersuchen.

麝香肌肉组合的大塑化是通过一系列的珠宝设计和使用来实现骷髅麝香的。麝香的特性特征是通过 MHC（肌球蛋白重链）异构体内部结构来修饰麝香的。 Während viele Trigger für den MHC-Isoformen-Switch identifiziert wurden, ist der Einfluß der Mitochondrien und der Atmungskette auf die MHC-Komposition von Skelett- und Herzmuskulatur bislang nicht untersucht.Vorexperimente an Ratten zeigen erstmals, dass der 核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI) 齐多夫定 (AZT) 是线粒体肌病和心肌病的重要药物，可根据 MHC 组合发现。 AZT 是最早的抗逆转录病毒药物，是艾滋病毒治疗的最佳药物，也是一线治疗的世界各地，也适用于 Schwangerschaft bzw 的情况。 Schutz vor der vertikalen Transmission angewendet wird.Im Rahmen dieses Forschungsprojektes möchten wir die Rolle der Mitochondrien in der Plastizität der Muskulatur am Beispiel der AZT-induzierten线粒体肌病和心肌病。