Transkriptionale Regulation des Nervenwachstums in Entwicklung und Pathologie

发育和病理学中神经生长的转录调控

• 批准号: 15171843
• 负责人: Professor Dr. Bernd Knöll
• 金额: --
• 依托单位: Institut Physiologische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Independent Junior Research Groups
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/15171843?language=en
• 关键词: Transkriptionale; Regulation; des; Nervenwachstums; Entwicklung

Während der Entwicklung des Nervensystems senden Zellen Fortsätze aus, sog. Neuriten, die sich in Axon und Dendrit(en) differenzieren. Dabei überbrücken vor allem auswachsende Axone beachtliche Distanzen (z.B. im Rückenmark), ehe sie ihre synaptischen Partner erreicht haben. Bei dieser Wanderung wird das Axon durch Lenkungsmoleküle in dessen Umgebung mit Positionsinformationen versorgt, die durch Aktivierung von Lenkungsrezeptoren auf der Axon-Oberfläche anziehende oder abstoßende Richtungsimpulse auslösen. Dadurch wird eine zielsichere Neuriten-Navigation zum korrekten Ort im Gehirn ermöglicht. Im adulten Gehirn geht man davon aus, dass solche Mechanismen des Neuritenwachstums und deren Lenkung auch an Verletzungen von Nervenfasern beteiligt sind (z.B. Rückenmarksläsionen). In diesem Programm soll der Beitrag transkriptioneller Genregulation an Aufbau und Pathologie von Nervenbahnen am Beispiel des Transkriptionsfaktors SRF (¿serum response factor¿) untersucht werden. SRF wurde gewählt, da zahlreiche Modulatoren des Actin Netzwerkes und der Zellmigration von SRF reguliert werden. Signalkaskaden, die Wachstum, Lenkung und Regeneration von Nervenfasern steuern, sollen hinsichtlich ihrer Effekte auf SRF-vermittelte Transkription analysiert werden. Zudem soll erarbeitet werden, ob die RNA Vorräte dieser Moleküle und ihrer Effektoren selbst unter SRF-vermittelter Transkriptions-Kontrolle stehen. Experimentell soll Gehirn-spezifische Srf Null-Mutagenese in ihrer Auswirkung auf den geordneten Aufbau neuronaler Schaltkreise in vivo untersucht werden. Zeitrafferfilme SRF-defizienter neuronaler Zellkulturen gestatten die Analyse des Wachstums- und Lenkungsverhaltens sowohl intakter, als auch verletzter Nervenfasern in vitro.

神经系统的发展将使泽伦堡从这里消失。轴突和树枝之间的区别是新的。Dabei überbrücken vor allem auswachsende Axone beachtliche Distanzen（z.B.在Rückenmark），她的突触伴侣已经失效了。Bei dieser Wander wird das Axon durch Lenkungsmoleküle in dessen Umgebung mit Positionsinformationen versorgt，die durch Aktivierung von Lenkungsrezeptoren auf der Axon-Oberfläche anziehende or der abstoßende Richtungsimpulse auslösen。Daddy wird eine zielsichere Neuriten-Navigation zum korrekten Ort im Gehirn ermöglicht.在成年人中，神经传导系统和大脑的机制也是神经传导系统的一个重要组成部分（z.B. Rückenmarksläsionen）。本文探讨了神经根的跨膜性遗传调节与跨膜性血清反应因子（韦尔登）的关系。SRF是一个非常好的工具，它可以通过调节SRF的网络活动和迁移率来调节韦尔登。信号卡、神经损伤、延迟和再生，可使其有效地进行SRF-vermittelte传输分析韦尔登。Zudem soll erarbeitet韦尔登，ob die RNA Vorräte dieser Moleküle und irrer Effektoren selbst unter SRF-vermittelter Transkriptions-Kontrolle stehen.通过在体实验研究其在脑神经元结构中的特异性Srf空突变韦尔登。利用体外培养的神经细胞，通过对神经细胞的吸收和损伤的分析，也可检测到神经纤维的吸收。