Antigen-spezifische Erkennung von intestinalen Kommensalen durch regulatorische und Effektor- T Zellen

调节性 T 细胞和效应 T 细胞对肠道共生体的抗原特异性识别

• 批准号: 182416751
• 负责人: Dr. Gernot Sellge
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Gastroenterologie, Stoffwechselerkrankungen und Internistische Intensivmedizin (Med. Klinik III)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2016-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/182416751?language=en
• 关键词: Antigen; spezifische; Erkennung; von; intestinalen

Toleranz gegenüber Nahrungsmittel und kommensalen Bakterien ist von zentraler Bedeutung, um die intestinale Homöostase aufrecht zu erhalten. Nahrungsmittelproteine aktivieren normalerweise nicht das angeborene Immunsystem und induzieren häufig die Ausbildung von Antigen-spezifischen regulatorischen T Zellen, die Effektorimmunantworten lokal und systemisch unterdrücken. Dieser Effekt, die „orale Toleranz“, wird in Tierversuchen und klinischen Studien genutzt, um Toleranz gegenüber Umwelt- oder Autoantigenen zu erzeugen und so Allergien und Autoimmunerkrankungen zu therapieren. Im Gegensatz zu Nahrungsmittelantigenen tragen Florabakterien molekulare Motive, die Rezeptoren des angeborenen Immunsystems aktivieren können. Eine symbiotische Koexistenz der intestinalen Mikroflora und des Wirtes setzt eine intakte intestinale Barriere und ein Immunsystem, welches in der Lage ist Toleranzantworten zu induzieren, voraus. Das adaptive Immunsystem erkennt in der Homöostase Florabakterien und produziert Antigenspezifisches IgA, welche die Translokation von Kommensalen vermindert. Flora-spezifisches IgG and Effektor T Zellen werden bei Patienten mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen gefunden, was für eine gestörte Immunetoleranz spricht. Allerdings zeigen neuere Studien, dass die Mikroflora in der Homöostase neben regulatorischen T Zellen auch Effektor T Zellen, insbesondere Th17 Zellen, induziert. Ob diese Zellen Antigenspezifisch sind und was ihre funktionelle Rolle ist, bleibt weitgehend ungeklärt. Im Rahmen dieses Projektes möchten wir folgende Fragen beantworten: A) Induziert die kommensale Mikroflora Antigen-spezifische T Zell Antworten, und wenn ja, welches sind die molekularen Mechnismen, die den T Zell Funktionszustand bestimmen? Weiterhin wollen wir untersuchen, ob die Eigenschaften verschiedener kommensaler Spezies bzw. Subspezies und/oder die subzelluläre Lokalisation des Antigens wichtig für die Ausbildung von Effektor vs regulatorischen T Zellen ist. B) Haben Flora-spezifische T Zellen einen Einfluss auf die Wirt/Mikroflora Koexistenz? Diesbezüglich wollen wir untersuchen, ob Antigen-spezifische T Zellen die Zusammensetzung der Flora und/oder ihre Translokation in das Gewebe beeinflussen. C) Was ist die spezifische Rolle von migratorischen und residenten dendritischen Zellen im Rahmen der Induktion von Flora-spezifischen Effektor und regulatorischen T Zellen. Wir sind überzeugt, dass die vorgeschlagen Studie dazu beitragen wird, die Mechanismen der Immuntoleranz vs aktiver Immunität gegenüber luminalen Antigenen besser zu verstehen und somit helfen wird, neue Therapieansätze zu identifizieren. Insbesondere soll ergründet werden, ob unterschiedliche Kommensalen als Antigen-Träger genutzt werden können, um immunologische Toleranz oder alternative aktive Immunität zu erzeugen.

Toleranz gegenüber Nahrungsmittel and kommensalen Bakterien ist von zentraler Bedeutung，um die cancerinale Homöostase aufrecht zu erhalten.正常人的活化蛋白质不影响正常人的免疫系统，而诱导人的免疫系统也不影响T Zellen的抗原特异性调节因子的培养，影响免疫系统的局部和系统。这种“口服耐受性”的作用，将在临床和实验中广泛应用，即耐受性是指环境或自身抗原引起的过敏和自身免疫反应。In Gegenerative zu Nahrungsmittelantigenen tragen Florabakterien molekulare Motive，die Rezeptoren des angeborenen Immunsystems aktivieren könnnen.微植物群与植物之间的共生关系决定了植物的巴里埃和免疫系统的完整性，因此拉格的耐受性对工业化生产是有益的。这种适应性免疫系统在宿主细胞中产生特异性抗原伊加，并在宿主细胞中转移。Flora-specifisches IgG和Effektor T Zellen韦尔登在患者体内与慢性Darmerkrankungen gefunden一起，是一种免疫耐受性良好的药物。最新的研究结果表明，植物体内的微植物群既能调节T Zellen也能影响T Zellen，包括Th 17 Zellen，induziert。这位泽伦的抗原特异性很强，而且它的功能也很强大，但它并没有被发现。在此项目中，我们将重点关注以下几个方面：A）开发T策尔Antworten的Mikroflora抗原特异性，如果是这样，那么T策尔的功能是否良好？我们将继续努力，以使这一独特的文化能够更好地传播。Subspezies und/oder die subzelluläre Lokalisation des Antigens wichtig für die Ausbildung von Effektor vs regulatorischen T Zellen ist. B）植物的特性对维尔特/微植物的存在有影响吗？我们将研究T Zellen的抗原特异性对植物群和/或其翻译的影响。C）在植物特性效应和调节因子T Zellen的诱导下，迁移和驻留枝状泽伦的特性作用是什么？我们认为，免疫耐受机制与免疫激活机制的研究是非常重要的，因为免疫耐受机制与免疫激活机制的研究有助于我们更好地理解和识别新的治疗方法。Insbesondere soll ergründet韦尔登，ob unteriedliche Kommensalen als Antigen-Träger genutzt韦尔登können，um immunologische Toleranz or der alternative aktive Immunität zu erzeugen.