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Antigen-spezifische Erkennung von intestinalen Kommensalen durch regulatorische und Effektor- T Zellen

Antigen-spezifische Erkennung von intestinalen Kommensalen durch regulatorische und Effektor- T Zellen
调节性 T 细胞和效应 T 细胞对肠道共生体的抗原特异性识别
批准号:
182416751
负责人:
Dr. Gernot Sellge
金额:
$0.0万
依托单位国家:
德国
项目类别:
Research Grants
财政年份:
2010
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
2009-12-31 至 2016-12-31

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
耐受性研究:<s:1>细菌细菌与细菌细菌研究:细菌细菌与细菌细菌研究:Homöostase细菌细菌。nahngsmtelprotein aktivien normalerise nicet as angeborene immune system and industriien häufig die Ausbildung von Antigen-spezifischen regulatorischen, die effektorimmunoworten局部和系统的解释<e:1> [j]。dierer效应,“口服耐受性”,“耐药性”,“耐药性”,“耐药性”,“耐药性”,“耐药性”,“耐药性”,“自体抗原”,“过敏原”,“自体免疫”,“治疗性”。[j] [j] [j] [j] [j] [j] [j]。肠道菌群与肠道菌群之间的共生关系,肠道屏障与免疫系统之间的共生关系,以及对肠道菌群与肠道菌群之间的共生关系。自适应免疫系统在Homöostase florabakteren和产品抗原特异性IgA中的应用,以及对Kommensalen vermindert的翻译。Flora-spezifisches IgG和效应剂T - Zellen werden bei Patienten mitchronisch entznndlichen Darmerkrankungen gefunden,是<s:1> r eine gestörte Immunetoleranz spright。过敏原研究,微生物学研究,微生物学研究Homöostase内调节因子研究,微生物学研究,微生物学研究,微生物学研究。研究结果表明,该抗原具有三种功能性,分别为:Rolle - 1、weitgehend ungeklärt。in Rahmen dieses Projektes möchten wir folgende Fragen beantworten: A) industriziert die kommensale microflora Antigen-spezifische T Zell Antworten, and wenja, welches sdie molecular mechanism, die den T Zell functionsstand best estimmen?2 . weiterin wollen with untersuchen, he die Eigenschaften verschiedener kommensaler Spezies。亚种和/或der die subzelluläre抗原的定位,包括抗原与受体的关系。B) Haben Flora-spezifische T Zellen einen Einfluss auf die Wirt/ microflora Koexistenz?[2] 2 .德国产甜菜的植物群与植物群的翻译。C)在Rahmen、Flora-spezifischen效应和regulatorchen T Zellen中,研究了迁移性树突组织和迁移性树突组织。[2][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1]。insbesonere soll ergrndet werden, ob unterschiedliche Kommensalen als Antigen-Träger genutzt werden können, um immunologische tolerance der alternative aktor Immunität zu erzeugen。
英文摘要
Toleranz gegenüber Nahrungsmittel und kommensalen Bakterien ist von zentraler Bedeutung, um die intestinale Homöostase aufrecht zu erhalten. Nahrungsmittelproteine aktivieren normalerweise nicht das angeborene Immunsystem und induzieren häufig die Ausbildung von Antigen-spezifischen regulatorischen T Zellen, die Effektorimmunantworten lokal und systemisch unterdrücken. Dieser Effekt, die „orale Toleranz“, wird in Tierversuchen und klinischen Studien genutzt, um Toleranz gegenüber Umwelt- oder Autoantigenen zu erzeugen und so Allergien und Autoimmunerkrankungen zu therapieren. Im Gegensatz zu Nahrungsmittelantigenen tragen Florabakterien molekulare Motive, die Rezeptoren des angeborenen Immunsystems aktivieren können. Eine symbiotische Koexistenz der intestinalen Mikroflora und des Wirtes setzt eine intakte intestinale Barriere und ein Immunsystem, welches in der Lage ist Toleranzantworten zu induzieren, voraus. Das adaptive Immunsystem erkennt in der Homöostase Florabakterien und produziert Antigenspezifisches IgA, welche die Translokation von Kommensalen vermindert. Flora-spezifisches IgG and Effektor T Zellen werden bei Patienten mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen gefunden, was für eine gestörte Immunetoleranz spricht. Allerdings zeigen neuere Studien, dass die Mikroflora in der Homöostase neben regulatorischen T Zellen auch Effektor T Zellen, insbesondere Th17 Zellen, induziert. Ob diese Zellen Antigenspezifisch sind und was ihre funktionelle Rolle ist, bleibt weitgehend ungeklärt. Im Rahmen dieses Projektes möchten wir folgende Fragen beantworten: A) Induziert die kommensale Mikroflora Antigen-spezifische T Zell Antworten, und wenn ja, welches sind die molekularen Mechnismen, die den T Zell Funktionszustand bestimmen? Weiterhin wollen wir untersuchen, ob die Eigenschaften verschiedener kommensaler Spezies bzw. Subspezies und/oder die subzelluläre Lokalisation des Antigens wichtig für die Ausbildung von Effektor vs regulatorischen T Zellen ist. B) Haben Flora-spezifische T Zellen einen Einfluss auf die Wirt/Mikroflora Koexistenz? Diesbezüglich wollen wir untersuchen, ob Antigen-spezifische T Zellen die Zusammensetzung der Flora und/oder ihre Translokation in das Gewebe beeinflussen. C) Was ist die spezifische Rolle von migratorischen und residenten dendritischen Zellen im Rahmen der Induktion von Flora-spezifischen Effektor und regulatorischen T Zellen. Wir sind überzeugt, dass die vorgeschlagen Studie dazu beitragen wird, die Mechanismen der Immuntoleranz vs aktiver Immunität gegenüber luminalen Antigenen besser zu verstehen und somit helfen wird, neue Therapieansätze zu identifizieren. Insbesondere soll ergründet werden, ob unterschiedliche Kommensalen als Antigen-Träger genutzt werden können, um immunologische Toleranz oder alternative aktive Immunität zu erzeugen.
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