Anagrelid-Wirkung auf die Molekularpathologie der Megakaryopoese bei essentieller Thrombozythämie

阿那格雷对原发性血小板增多症巨核细胞生成分子病理学的影响

• 批准号: 182352541
• 负责人: Professor Dr. Kais Hussein
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pathologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/182352541?language=en
• 关键词: Anagrelid; Wirkung; auf; die; Molekularpathologie

Hintergrund: Die Philadelphia-Chromosom-negative myeloproliferative Neoplasie im Sinne der essentiellen Thrombozythämie (ET) kann durch eine aberrante Megakaryopoese mit stark gesteigerte Prothrombozytogenese/Thrombozytose charakterisiert werden. Das Medikament Anagrelid führt über einen unklaren molekularen Wirkmechanismus selektiv zu einer Thrombozytose-Reduktion, möglicherweise über eine Inhibition der Prothrombozytenformation. Ziel und Fragestellung: Welche Signaltransduktionswege sind in der ET-Megakaryopoese mit der aberranten Prothrombozytenbildung assoziiert? Welche dieser megakaryozytären Mechanismen werden durch Anagrelid verändert? Material und Methoden: Analyse von 43 megakaryozytärer Genen mittels real-time PCR-Array aus in situ lasermikrodissezierten Knochenmark-Megakaryozyten. In vitro-Analyse von deregulierten Kandidatengenen mittels Gentransfektion, Proteinexpression und epigenetischer microRNA-Regulation. Vorarbeiten: Die real-time PCR-basierte Genexpressionsanalyse in lasermikrodissezierten Megakaryozyten ist etabliert.

后接地：费城染色体阴性骨髓增生性肿瘤在原发性血栓形成（ET）中可通过具有明显促血栓形成/血栓形成特征的异常巨核细胞形成而形成。Das Medikament Anagrelid führt über einen unklaren Wirkmechanismus selektiv zu einer Thrombozytose-Reduktion，möglicherweise über eine Inhibition der Prothrombozytenesis. Ziel and Fragestellung：在异常促凝血酶生成相关的ET-巨核细胞中，信号转导是什么？Anagrelid会导致什么样的巨核生物韦尔登机制？材料和方法：应用实时荧光PCR技术对43例巨核细胞进行了原位激光标记分析。体外分析基因转染、蛋白表达和表观遗传学microRNA调控。结论：建立了基于实时PCR的基因表达分析方法。