Die Wirkung von normalem und pathologischem Ataxin-2 auf die Regulierung der Proteinsynthese in Neuronen

正常和病理ataxin-2对神经元蛋白质合成调节的影响

• 批准号: 200750409
• 负责人: Professor Dr. Georg Auburger
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Neurologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/200750409?language=en
• 关键词: Die; Wirkung; von; normalem; und

Mutationen, die eine Expansion der Polyglutamindomäne (Q>32) von Ataxin-2 (ATXN2) erzeugen, lösen die neurodegenerative Erkrankung Spinocerebelläre Ataxie Typ 2 (SCA2) aus. Die physiologische Funktion von normalem ATXN2 und der molekulare Pathomechanismus sind kaum verstanden. Verschiedene Hinweise machen eine Beteiligung von ATXN2 bei der mRNA Translation glaubhaft. In Primärneuronen von Knock-Out und Knock-In Mäusen wollen wir jetzt untersuchen, wie normales und pathogenes ATXN2 die Proteinsynthese unter Bedingungen der Homöostase, unter Stress oder trophischen Stimuli beeinflusst. Wie die Bindung von ATXN2 an das poly(A)-Bindungsprotein PABP diesen Effekt vermittelt und welche Rolle Expansionen spielen, soll auch an der Aktivität ribosomaler Komplexe studiert werden. Zudem ist die Steuerung der Translation durch growth receptor signaling zu analysieren, angesichts der Rolle von ATXN2 für Endozytose von Tyrosinkinase- Rezeptoren.Die Defizienz von Ataxin-2 beschützt Neuronen im Tiermodell vor ALS und Parkinson; somit sind diese molekularen Mechanismen nicht nur für SCA2 und für Proteinsynthese und synaptisches Lernen wichtig, sondern hochaktuell für die Prävention neurodegenerativer Krankheiten.

Ataxin-2（ATXN 2）引起的多聚腺苷酸域（Q>32）的扩增突变，导致神经退行性脊髓小脑共济失调2型（SCA 2）。正常ATXN 2的生理功能和分子病理机制是可以理解的。在mRNA的翻译过程中，Hinweise细胞会对ATXN 2产生影响。在敲除和敲入的原代神经元中，我们将研究正常和致病的ATXN 2在同源酶作用下，在应激或营养刺激下的蛋白质合成。ATXN 2与多聚（A）-结合蛋白PABP的结合效应及其在核糖体复合物激活中的作用也是韦尔登的结果。本文通过对生长受体信号转导途径的分析，探讨ATXN 2对酪氨酸激酶- Rezeptoren内酶的作用，阐明Ataxin-2在ALS和帕金森病中的作用，并指出其分子机制不仅对SCA 2、蛋白质合成和突触的作用，而且对神经退行性疾病的预防也有重要意义。