Die Wirkung von TRAIL auf primäre Leukämiezellen und leukämische Stammzellen

TRAIL对原代白血病细胞和白血病干细胞的影响

• 批准号: 105266756
• 负责人: Professorin Dr. Irmela Jeremias, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Kinderklinik und Kinderpoliklinik im Dr. von Haunerschen Kinderspital
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/105266756?language=en
• 关键词: Die; Wirkung; von; TRAIL; auf

Die akute lymphatische Leukämie (ALL) stellt die häufigste maligne Tumorerkrankung im Kindesalter dar. Zusätzlich wird die akute Leukämie gerne als Modell-Erkrankung verwendet, um diejenige Tumorzell-Subpopulation zu untersuchen, die die wichtigste für die Krebstherapie darstellt: die Tumor Stammzellen. TRAIL ist ein physiologischer Ligand der TNF Familie und wird zurzeit als potentielles Zytostatikum in Phase I und II klinischen Studien getestet, weil TRAIL apoptotischen Zelltod in Tumor Zielzellen auslöst. Aber TRAIL besitzt einen Nachteil: TRAIL induziert Proliferation in gewissen Tumorzellen. Das Ziel des vorliegenden Antrages ist, die Mechanismen der beiden gegensätzlichen Funktionen von TRAIL – Apoptose und Proliferation – in primären ALL Zellen aufzuklären. Signalwege werden analysiert, die durch TRAIL in ALL Stamm- und Vorläuferzellen aktiviert werden, um die gegensätzlichen Funktionen von TRAIL auf einer molekularen Ebene zu charakterisieren. Primäre ALL Zellen können wegen ihrer kurzen Überlebenspanne nur schwierig ex vivo untersucht werden. Um dieses Problem zu umgehen, werden primäre ALL Zellen in unserem NOD/SCID xenograft Mausmodell vermehrt, welches auch als prä-klinisches Tiermodell dient, um die gegensätzlichen Wirkungen von TRAIL in vivo zu untersuchen. Zusätzlich zu diesem Mausmodell werden wir die Wirkung von TRAIL untersuchen in (i) frischen primären Tumorzellen von Kindern mit ALL; (ii) gut charakterisierten humanen ALL Stamm- und Vorläuferzellen; und (iii) in einem komplementären syngenen Mausmodell mit genetisch induzierter ALL, in dem das Stammzell-Kompartiment gut charakterisiert ist.Die Ergebnisse dieses Antrages werden die Abschätzung erlauben, ob, warum und für welche Subgruppen von ALL Zellen TRAIL ein hoffnungsvolles Zytostatikum der Zukunft darstellt.

急性白血病（ALL）在儿童中心有严重的恶性肿瘤。因此，急性白血病将作为模型的一部分，在肿瘤亚群中进行研究，这是Krebstriffie治疗的最重要的靶点：肿瘤Stammzellen。TRAIL是TNF家族的一种生理配体，它在I、II期临床试验中具有潜在的抑酶活性，在肿瘤的治疗中也有明显的抑制作用。但TRAIL有一个结论：TRAIL可诱导肿瘤细胞增殖。 Das Ziel des vorliegenden Antrages ist，die Mechanismen der beiden gegensätzlichen Funktionen von TRAIL - Apoptose und Proliferation - in primären ALL Zellen aufzuklären.信号线被分析，在所有的Stamm和Vorläuferzellen激活的TRAIL中，TRAIL的功能被赋予一个具有特征的分子。首先所有的Zellen können wegen ihrer kurzen Überlebenspanne努尔schwierig ex vivo untersucht韦尔登。这种问题，韦尔登主要是所有Zellen在unserem NOD/SCID异种移植物Mausmodell vermehrt，welches auch als prä-klinisches Tiermodell dient，um die gegensätzlichen Wirkungen von TRAIL in vivo untersuchen。本研究的韦尔登模型可用于（i）ALL患儿的早期肿瘤;（ii）ALL患者的肠道特征;以及（iii）在一个与ALL基因完全相同的Mausmodell模型中，在Stammzell-Kompartiment gut charakterisiert ist.Die Ergebnisse dieses Antrages韦尔登die Abschätzung erlauben，ob，warum und für welche Subgruppen von ALL Zellen TRAIL ein hoffnungsvolles Zytostatikum der Zukunft darstelt.