Die Wirkung von TRAIL auf primäre Leukämiezellen und leukämische Stammzellen

急性淋巴细胞死亡Leukämie (ALL)，恶性肿瘤死亡häufigste。Zusätzlich winddie akute Leukämie gerne als model - erkrankung verwendet, um diejenige Tumor - subpopulation zu untersuchen, die die wiichtigste fgr die Krebstherapie darstellt: die Tumor Stammzellen。TRAIL ist in physiologischer配体der TNF family and wendzurzeit als potentielles Zytostatikum in Phase I and II klinischen study testet， weil TRAIL apoptosis tischen Zelltod in Tumor Zielzellen auslöst。Aber TRAIL besitzt einen Nachteil: TRAIL工业细胞在gewissen肿瘤中的增殖。《细胞凋亡与细胞增殖》，《细胞凋亡与细胞增殖》，primären ALL Zellen aufzuklären。signalge werden analysis, die durch TRAIL in ALL Stamm- and Vorläuferzellen aktiviert werden, and die gegensätzlichen Funktionen von TRAIL auiner molecular of Ebene zu characterterisien。Primäre ALL Zellen können wegen ihrer kurzen Überlebenspanne nur schwierig ex vivo untersucht werden。Um dieses Problem zu umgehen， werden primäre ALL Zellen in unserem NOD/SCID异种移植物mausmodelell vermehrt， welches ches als prä-klinisches tiermodelell dient, Um die gegensätzlichen Wirkungen von TRAIL in vivo zu untersuchen。Zusätzlich zu diesem mausmodelell werden wir die Wirkung von TRAIL untersuchen in (i) frischen primären肿瘤von Kindern mit；（ii）肠道性状分析，人类ALL Stamm- und Vorläuferzellen；(3)在einem komplementären syngenen mausmodel mit genetisch industrierter ALL， in dem das Stammzell-Kompartiment gut characteristic isierist。在德国，德国，德国，德国，德国，德国，德国，德国，德国，德国，德国，德国，德国，德国，德国，德国，德国，德国，德国。

Die akute lymphatische Leukämie (ALL) stellt die häufigste maligne Tumorerkrankung im Kindesalter dar. Zusätzlich wird die akute Leukämie gerne als Modell-Erkrankung verwendet, um diejenige Tumorzell-Subpopulation zu untersuchen, die die wichtigste für die Krebstherapie darstellt: die Tumor Stammzellen. TRAIL ist ein physiologischer Ligand der TNF Familie und wird zurzeit als potentielles Zytostatikum in Phase I und II klinischen Studien getestet, weil TRAIL apoptotischen Zelltod in Tumor Zielzellen auslöst. Aber TRAIL besitzt einen Nachteil: TRAIL induziert Proliferation in gewissen Tumorzellen. Das Ziel des vorliegenden Antrages ist, die Mechanismen der beiden gegensätzlichen Funktionen von TRAIL – Apoptose und Proliferation – in primären ALL Zellen aufzuklären. Signalwege werden analysiert, die durch TRAIL in ALL Stamm- und Vorläuferzellen aktiviert werden, um die gegensätzlichen Funktionen von TRAIL auf einer molekularen Ebene zu charakterisieren. Primäre ALL Zellen können wegen ihrer kurzen Überlebenspanne nur schwierig ex vivo untersucht werden. Um dieses Problem zu umgehen, werden primäre ALL Zellen in unserem NOD/SCID xenograft Mausmodell vermehrt, welches auch als prä-klinisches Tiermodell dient, um die gegensätzlichen Wirkungen von TRAIL in vivo zu untersuchen. Zusätzlich zu diesem Mausmodell werden wir die Wirkung von TRAIL untersuchen in (i) frischen primären Tumorzellen von Kindern mit ALL; (ii) gut charakterisierten humanen ALL Stamm- und Vorläuferzellen; und (iii) in einem komplementären syngenen Mausmodell mit genetisch induzierter ALL, in dem das Stammzell-Kompartiment gut charakterisiert ist.Die Ergebnisse dieses Antrages werden die Abschätzung erlauben, ob, warum und für welche Subgruppen von ALL Zellen TRAIL ein hoffnungsvolles Zytostatikum der Zukunft darstellt.