Regulation endothelialer Aquaporin-1 Kanäle durch Proteinkinase C und Glucose- Degradationsprodukte: Bedeutung für die Peritonealdialyse

蛋白激酶 C 和葡萄糖降解产物对内皮水通道蛋白 1 通道的调节：对腹膜透析的意义

• 批准号: 182656957
• 负责人: Professor Dr. Vedat Schwenger
• 金额: --
• 依托单位: Katharinenhospital
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/182656957?language=en
• 关键词: Regulation; endothelialer; Aquaporin; Kan; le

Aquaporin-1 im Endothel der Peritonealmembran besitzt als sog. „ultrakleine“, wasserspezifische Pore eine zentrale Bedeutung für die Ultrafiltration bei Peritonealdialyse und determiniert zudem die Migration von Endothelzellen und somit Angiogenese. Die Antragssteller konnten in Vorarbeiten zeigen, dass Aquaporin-1 einer ausgeprägten Regulation durch Proteinkinase C unterliegt, die in Endothelzellen funktionelle Bedeutung besitzt. Zudem wurde beobachtet, dass Glukose- Degradationsprodukte (GDP), die bei Hitzesterilisation von Dialysatlösungen entstehen, über Aktivierung der Proteinkinase C eine Funktionszunahme von Aquaporin-1 in Endothelzellen induzieren. In dem hier beantragten Projekt sollen die molekularen Mechanismen aufgeklärt werden, die der Regulation von Aquaporin-1 durch Proteinkinase C und GDP in Endothelzellen zugrunde liegen. Darauf aufbauend soll die funktionelle Relevanz dieser Mechanismen für endotheliale Zellmigration und Angiogenese überprüft werden. In Mausmodellen der akuten und der chronischen Peritonealdialyse soll dann ihre Bedeutung für die Peritonealdialyse hinsichtlich der Ultrafiltration und der Toxizität von GDP evaluiert werden. Es wird ein integrativer Ansatz verfolgt, der sowohl funktionellzellbiologische Untersuchungen als auch differenzierte tierexperimentelle Studien umfasst. Durch Verwendung von drei Knockout-Mauslinien (APQ1-/-, PKCα-/-, PKCε-/-) und si-RNA vermitteltem Knockdown soll die molekulare Spezifität der experimentellen Resultate gesichert werden.

水通道蛋白-1在膜内注射，也是一种有效的治疗方法。“超滤”，指的是腹膜透析液的超滤和确定的两次迁移和新生血管的迁移。在Vorarbeiten zeigen的Anangssteller konnten，dass Aquaporin-1 einer augeprägten Reguling ProteinKinase C Unterliegt，死于Endothelzellen Funktionelle Bedeutung Besitzt。国内生产总值(GDP)，日制糖化和透析，以及Endothelzellen Induzieren中的蛋白激酶C功能和水通道蛋白-1。在这项工程中，水通道蛋白-1的调节与国内生产总值的变化密切相关。DARAUF AUFBauend SOL DIE Funktionelle Rlevanz Dester机械师für Endereliale ZellMigration and Angigeneseüberprüft.在超滤和国内生产总值的评估中，我们对腹膜透析液和时间进行了评估。这是一个不同的实验研究领域，也不同于传统的细胞生物学。持续进行APQ1-/-，PKCα-/-，PKCε-/-)和单核糖核糖核酸基因敲除技术。