Modulation endothelialer Reparaturvorgänge nach selektiver Endothelzellschädigung der Mausniere durch endotheliale Vorläuferzellen

内皮祖细胞对小鼠肾脏选择性内皮细胞损伤后内皮修复过程的调节

• 批准号: 190133728
• 负责人: Professor Dr. Bernd Hohenstein
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik und Poliklinik III
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2016-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/190133728?language=en
• 关键词: Modulation; endothelialer; Reparaturvorg; nge; nach

Das mikrovaskuläre Endothel ist primärer und sekundärer Schädigungsort bei zahlreichen Nierenerkrankungen und der Verlust von Kapillaren parallel zur Matrixexpansion führt regelhaft zum einem progredienten, letztlich dialysepflichtigen Nierenversagen. An der Reparatur endothelialer Schäden sind unterschiedliche Mechanismen wie Proliferation und Migration reifer ortsständiger Endothelzellen beteiligt. Zahlreiche Arbeiten, auch aus anderen Gebieten, legen eine Rolle von Vorläuferzellen für diese Reparaturvorgänge nahe, wobei diese Zellen unzureichend charakterisiert und Möglichkeiten der therapeutischen Beeinflussung begrenzt untersucht wurden. Im vorliegenden Antrag sollen Erkenntnisse über die Bedeutung und Beeinflussung von Vorläuferzellen für die Reparatur von Endothelzellschäden der Niere unter Verwendung eines selektiven Modells der Endothelzellschädigung in der Mausniere gewonnen werden. Für dieses Modell wurde unter Verwendung etablierter Marker in Vorarbeiten gezeigt, dass Vorläuferzellen selektiv in die geschädigte Niere rekrutiert werden. Das Projekt setzt sich zum Ziel, Ausmaß und Rolle von einwandernden Vorläuferzellen nach einem Endothelzellschaden zu charakterisieren und durch unterschiedliche Ansätze modulierend in die Reparatur der endothelialen Schädigung einzugreifen. Hierzu kommen sowohl die Stimulation/Gewinnung endogener Vorläuferzellen wie auch die Gabe von kultivierten Zellen zur Anwendung. Im Gegensatz zu existierenden Studien, bei denen vielfach zirkulierende Zellen gemessen wurden, liegt der Fokus des Projektes auf den Zellen die in der geschädigten Niere detektiert werden können. Über die Markierung von unterschiedlichen isolierten Vorläuferzellen aus der Niere, Verwendung von in vivo Techniken wie der Intravitalmikroskopie und immunhistochemischen Mehrfachmarkierungen (3-4 Marker) soll auch näher untersucht werden, ob solche Zellen in das geschädigte Gewebe integriert oder nur über indirekte Wirkung an der Reparatur des Endothels partizipieren. Das übergreifende Ziel besteht darin, dass über die selektive Modulation von endothelialen Vorläuferzellen eine Verbesserung in der Reparatur von akuten und chronischen Nierenschäden erreicht werden kann.

Das mikrovaskuläre Endothel ist primärer und sekundärer Schädigungsort bei zahlreichen Nierenerkrankungen und der Verlust von Kapillaren parallel zur Matrixexpansion führt regelhaft zum einem progredienten，letztlich dialysaphlichtigen Nierenversagen. An der Reparatur endothelialer Schäden sind unterschedliche Mechanismen wie Proliferation und Migration reifer ortsständiger Endothelzellen beteiligt. Zahlreiche Arbeiten，auch aus anderen Gebieten，legen eine Rolle von Vorläuferzellen für diese Reparaturvorgänge nahe，wobei diese Zellen unzureichend charakterisiert und Möglichkeiten der therapeutischen Beeinflussung begrenzt untersucht wurden. Im vorliegenden Antrag sollen Erkenntnisse über die Bedeutung und Beeinflussung von Vorläuferzellen für die Reparatur von Endothelzellschäden der Niere unter Verwendung eines selektiven Models der Endothelzellschädigung in der Mausniere gewonnen韦尔登。Für dieses Modell wurde unter Verwendung etablierter Marker in Vorarbeiten gezeigt，dass Vorläuferzellen selektiv in die geschädigte Niere rekrutiert韦尔登. Das Projekt setzt sich zum Ziel，Ausmaket and Rolle von einwandernden Vorläuferzellen nach einem Endothelzellschoolen zu charakterisieren and durch unterschedliche Ansätze modulierend in die Reparatur der endothelialen Schädigung einzugreifen. Hierzu kommen sowohl die Stimulation/Gewinnung endogener Vorläuferzellen wie auch die Gabe von kultivierten Zellen zur Anwendung.在第二次世界大战中，由于泽伦的强大影响，泽伦的项目焦点在第二次世界大战中被韦尔登发现。在Niere的非特异性同种异体血管内皮标记中，体内技术如体外微球技术和免疫组化Mehrfachmarkierungen（3-4 Marker）的验证也可用于韦尔登标记，或用于血管内皮完整或无损伤的血管内皮修复。最好的方法是选择性地调节内皮细胞前壁，使其在急性和慢性肾功能衰竭的修复中发挥韦尔登。