Bedeutung von microRNAs für die Funktion endothelialer Progenitorzellen - Einfluss von asymmetrischem Dimethylarginin

microRNA 对内皮祖细胞功能的重要性 - 不对称二甲基精氨酸的影响

• 批准号: 52609693
• 负责人: Professor Dr. Thomas Thum, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Molekulare und Translationale Therapiestrategien
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/52609693?language=en
• 关键词: Bedeutung; von; microRNAs; die; Funktion

Endotheliale Progenitorzellen (EPC) spielen eine wesentliche Rolle bei der Reparatur von Gefäßschäden. Patienten mit koronarer Herzerkrankung (KHK) zeigen erniedrigte Konzentrationen sowie eine eingeschränkte Funktion zirkulierender EPC. Der endogene NO-Synthase-Inhibitor asymmetrisches Dimethylarginin (ADMA) ist bei KHK-Patienten erhöht und maßgeblich an der EPC-Dysfunktion einschließlich eingeschränkter Migrationskapazität beteiligt. Die molekularen Ursachen hierfür sind bislang nicht ausreichend geklärt. Voruntersuchungen zeigen, dass sogenannte microRNAs (miRNAs) bei bestimmten kardiovaskulären Erkrankungen involviert sind. Bei miRNAs handelt es sich um kleine nicht-kodierende RNA-Moleküle, welche posttranskriptionell die Genexpression regulieren können. In vorliegendem Folgeantrag soll die funktionelle Bedeutung ADMA-modulierter miRNAs für EPCs aufgeklärt werden. Anschließend werden über bioinformatische und molekularbiologische Assays Ziel-Gene und –Proteine deregulierter miRNAs identifiziert. Die erzielten in vitro Daten sollen dann an EPC von Patienten mit KHK und gesunden Kontrollen verifiziert werden. MiRNAs mit funktioneller Relevanz werden in EPCs moduliert und die Fähigkeit zur Stimulation der Neovaskularisierung nach experimentellem Myokardinfarkt am Mausmodell untersucht. Abschließend soll eine Therapie mit systemisch applizierbaren Antagomirs (chemisch-modifizierte miRNA-Antagonisten) zur Verbesserung der EPC-Funktion an der Maus entwickelt werden.

Endotheliale Progenitorzellen（EPC）在Gefäßschäden修复术中发挥作用。患者与coronarer Herzerkrankung（KHK）zeigen erniedrigte Konzentrationen sowie eine eingeschränkte Funktion pronkulierender EPC。内源性一氧化氮合酶抑制剂不对称二甲基精氨酸（ADMA）在KHK患者中表现出明显的EPC-Dysfunction einschließlich eingeschränkter Migrationskapazität beteiligt。我们的分子并没有被发现。为了进一步研究，我们需要将microRNAs（miRNAs）引入心血管疾病的诊断中。由于miRNAs处理的是一个小的不依赖于RNA分子的分子，因此转录后的基因表达是有规律的。在前Folgeantrag soll die funktionelle Bedeutung ADMA-modulierter miRNAs für EPCs aufgeklärt韦尔登.通过生物信息学和分子生物学分析确定韦尔登的Ziel-Gene和-Proteine去调节miRNAs。体外试验数据必须通过KHK和控制韦尔登验证患者的EPC。MiRNA与EPCs的功能相关性韦尔登，并在实验中对Myokardinfarkt的新生血管刺激作用进行了研究。因此，我们需要一种系统性的应用拮抗剂（化学修饰的miRNA拮抗剂）的治疗方法，以使EPC功能与小鼠的韦尔登相一致。