Bedeutung von microRNAs für die Funktion endothelialer Progenitorzellen - Einfluss von asymmetrischem Dimethylarginin

microRNA 对内皮祖细胞功能的重要性 - 不对称二甲基精氨酸的影响

• 批准号: 52609693
• 负责人: Professor Dr. Thomas Thum, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Molekulare und Translationale Therapiestrategien
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/52609693?language=en
• 关键词: Bedeutung; von; microRNAs; die; Funktion

Endotheliale Progenitorzellen (EPC) spielen eine wesentliche Rolle bei der Reparatur von Gefäßschäden. Patienten mit koronarer Herzerkrankung (KHK) zeigen erniedrigte Konzentrationen sowie eine eingeschränkte Funktion zirkulierender EPC. Der endogene NO-Synthase-Inhibitor asymmetrisches Dimethylarginin (ADMA) ist bei KHK-Patienten erhöht und maßgeblich an der EPC-Dysfunktion einschließlich eingeschränkter Migrationskapazität beteiligt. Die molekularen Ursachen hierfür sind bislang nicht ausreichend geklärt. Voruntersuchungen zeigen, dass sogenannte microRNAs (miRNAs) bei bestimmten kardiovaskulären Erkrankungen involviert sind. Bei miRNAs handelt es sich um kleine nicht-kodierende RNA-Moleküle, welche posttranskriptionell die Genexpression regulieren können. In vorliegendem Folgeantrag soll die funktionelle Bedeutung ADMA-modulierter miRNAs für EPCs aufgeklärt werden. Anschließend werden über bioinformatische und molekularbiologische Assays Ziel-Gene und –Proteine deregulierter miRNAs identifiziert. Die erzielten in vitro Daten sollen dann an EPC von Patienten mit KHK und gesunden Kontrollen verifiziert werden. MiRNAs mit funktioneller Relevanz werden in EPCs moduliert und die Fähigkeit zur Stimulation der Neovaskularisierung nach experimentellem Myokardinfarkt am Mausmodell untersucht. Abschließend soll eine Therapie mit systemisch applizierbaren Antagomirs (chemisch-modifizierte miRNA-Antagonisten) zur Verbesserung der EPC-Funktion an der Maus entwickelt werden.

Endopheliale Grocenitorzellen（EPC）EPC的重新抛光的ROLLE益处。内皮乳子状素（EPC）是EPC的重新和焦的重要生殖器。 EPC是附属EPC的重要生殖器。 EPC是附属EPC的重要生殖器。任务领域的第一步。将来，在kardiovaskulären中占了microRNA（miRNA）领域的第一步，而在Transky Post-Transky Post-Transky Post-Transky Persiment-transke渗透。在Vorliegendem Folgeantrag中，Sol Die Funktioneller Bedeutung是一个受欢迎的Adma-Modulier mirnas。 EPCS Modulier中的Sol Die Funktioneller Ressiesans werden and die the the tranquilizers（chemisch-modifizierte mirna-antagonist）的镇静剂的镇静剂的镇定剂