Die Rolle G-Protein vermittelter Signalkaskaden bei der Regulation des myogenen Tonus in vitro und in vivo

G蛋白介导的信号级联在体外和体内肌原性张力调节中的作用

• 批准号: 184183293
• 负责人: Dr. Angela Wirth
• 金额: --
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/184183293?language=en
• 关键词: Die; Rolle; Protein; vermittelter; Signalkaskaden

Myogene Mechanismen spielen eine wichtige Rolle bei der Regulation des Tonus kleiner Gefäße sowie der Mikrozirkulation. Sowohl die intrazelluläre Ca2+-Konzentration als auch G-Protein-vermittelte Signalkaskaden scheinen an der Ausbildung der myogenen Gefäßkontraktion beteiligt zu sein. Die Rolle der myogenen Autoregulation bei der Regulation des Blutdrucks und der Aufrechterhaltung normaler Organfunktionen sowie die ihr zugrunde liegenden Mechanismen sind bisher weitgehend unklar. Im hier beantragten Projekt soll die Beteiligung der heterotrimeren G-Proteine Gq/G11 und G12/G13 an der myogenen Vasokonstriktion in vitro und in vivo untersucht werden. Dafür werden bereits generierte glattmuskel-spezifische, induzierbare knockout-Tiere der α-Untereinheiten der genannten G-Proteine verwendet. Die Rolle der G-Proteine wird zunächst an isolierten kleinen Widerstandsgefäßen und Organen der G-Proteindefizienten Mäuse untersucht. Dabei wird auch die Beteiligung von bzw. der Crosstalk mit verschiedenen Signalkaskaden analysiert. Des weiteren soll die Bedeutung myogener Mechanismen für das cardiovaskuläre System unter normalen und pathophysiologischen Bedingungen in vivo untersucht werden. Zu diesem Zweck werden die oben genannten Gαq/Gα11- und Gα12/Gα13-defizienten Tiere einer Langzeitstudie unterzogen, um die Relevanz des myogenen Tons für die Blutdruckregulation zu analysieren. Darüber hinaus werden verschiedene experimentelle Modelle für cardiovaskuläre Erkrankungen (z.B. Hypertonie) herangezogen, um die Rolle der myogenen Vasokonstriktion für den Verlauf dieser Krankheiten zu untersuchen. Das Ziel dieses Projektes ist es, neue Einblicke in die der myogenen Gefäßtonusregulation zugrunde liegenden Mechanismen zu erhalten und die Relevanz der myogenen Vasokonstriktion für die Aufrechterhaltung normaler Herz-Kreislauf-Funktionen sowohl unter basalen als auch unter pathophysiologischen Bedingungen zu erforschen.

肌源性机械学在调节肌张力方面发挥着重要作用。因此，细胞内Ca 2+浓度也会使G蛋白信号转导系统出现异常，从而促进肌源性Gefäßcontraktion的形成。肌生成自动调节在调节血吸虫和正常器官功能的增重中的作用似乎是一种更好的理解机制。本研究旨在探讨异源三聚体G蛋白Gq/G11和G12/G13在体内外对成肌血管的影响。Dafür韦尔登bereits generierte glattmuskel-speciesche he，induzierbare knockout-Tiere der α-Untereinheiten der genannten G-Proteine verwendet. G-Proteine的作用将使G-Proteinindefizienten Mäuse的微生物分离。大北也会把钱给我。通过对信号进行分析来确定串扰。Des weiteren soll die Bedeutung myogener Mechanismen für das cardiovaskuläre System unter normalen and pathophysiologischen Bedingungen in vivo untersucht韦尔登.韦尔登发现了Gαq/Gα11-和Gα12/Gα13-缺陷，这是一项长期研究，旨在分析与血吸虫调节相关的肌生成吨。Darüber hinaus韦尔登（z.B. Hypertonie）herangezogen，um die Rolle der myogenen Vasokonstriktion für den Verlauf dieser Krankheiten zu untersuchen. Das Ziel dieses Projektes is es，neue Einblicke in die der myogenen Gefäßtonusregulation zugenden Mechanismen zuerhalten and die Relevanz der myogenen Vasokonstriktion für die Afrechterhaltung normaler Herz-Kreislauf-Funktionen sowohl unter basalen als also uch unter pathophysiologischen Bedingungen zuerforschen.

项目成果

Age-dependent blood pressure elevation is due to increased vascular smooth muscle tone mediated by G-protein signalling.

• DOI: 10.1093/cvr/cvv249
• 发表时间: 2016
• 期刊: Cardiovascular research
• 影响因子: 10.8
• 作者: A. Wirth;Shengpeng Wang;M. Takefuji;Cong Tang;Till F. Althoff;F. Schweda;N. Wettschureck;S. Offermanns