Die Rolle G-Protein vermittelter Signalkaskaden bei der Regulation des myogenen Tonus in vitro und in vivo
Die Rolle G-Protein vermittelter Signalkaskaden bei der Regulation des myogenen Tonus in vitro und in vivo
批准号:
184183293
负责人:
Dr. Angela Wirth
金额:
$0.0万
依托单位国家:
德国
项目类别:
Research Grants
财政年份:
2010
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
2009-12-31 至 2014-12-31
中文摘要
新近系机械师负责规范Kleiner Gefäçe Sowie der Mikrozirkulation的工作。除了G-蛋白外,还有一种G-蛋白,即在肌肉生成过程中,钙离子和蛋白质的相互作用。肌肉发生自动调节的滚动和自动调节的规则和自律的规范的组织功能,以此为基础的机械师发现Bisher Weitgehend Unklar。本文报道了异源三聚体G-蛋白GQ/G11和G12/G13以及肌原蛋白GQ/G11和G12/G13在体外和体内的应用。DAFür失去了它的通用产品-专业,工业淘汰赛-Tiere derα-Untereinheiten der Genannten G-Proteine Verwendet。G-Proteine是一种与G-Proteindefinizienten Mäussuht相同的蛋白质。在串扰信号分析的基础上,我们将会得到更好的结果。在体内正常和病理生理条件下,观察到心肌细胞发生机制的改变。这些数据是GαQ/Gα11-和Gα12/Gα13-defiizienten tiere in langzeitStudy unterzogen,um die Rlevanz des mygenen Tons für die BlutdruckReguling zu analysieren.Darüber hinaus是Verschiedene实验者Modelle für Hearovovaskuläre Erkrankungen(Z.B.Hypertonie)herangezgen,um die roll der mygenen vasokonstriktion für den Verlaf dieser Krankheiten zu unteruchen.Das Ziel Dieses es Projektes ist es,Neue Einblicke in die der mygenen Gefä?tt t a m o m e u run run de liegenn‘m u u erhalten and die Rlevanz der mygenen vasokonstriktion für die aur die the Herz-kreislauf-Funktionen sowohl Under basalen alen等病理生理上也是如此。
英文摘要
Myogene Mechanismen spielen eine wichtige Rolle bei der Regulation des Tonus kleiner Gefäße sowie der Mikrozirkulation. Sowohl die intrazelluläre Ca2+-Konzentration als auch G-Protein-vermittelte Signalkaskaden scheinen an der Ausbildung der myogenen Gefäßkontraktion beteiligt zu sein. Die Rolle der myogenen Autoregulation bei der Regulation des Blutdrucks und der Aufrechterhaltung normaler Organfunktionen sowie die ihr zugrunde liegenden Mechanismen sind bisher weitgehend unklar. Im hier beantragten Projekt soll die Beteiligung der heterotrimeren G-Proteine Gq/G11 und G12/G13 an der myogenen Vasokonstriktion in vitro und in vivo untersucht werden. Dafür werden bereits generierte glattmuskel-spezifische, induzierbare knockout-Tiere der α-Untereinheiten der genannten G-Proteine verwendet. Die Rolle der G-Proteine wird zunächst an isolierten kleinen Widerstandsgefäßen und Organen der G-Proteindefizienten Mäuse untersucht. Dabei wird auch die Beteiligung von bzw. der Crosstalk mit verschiedenen Signalkaskaden analysiert. Des weiteren soll die Bedeutung myogener Mechanismen für das cardiovaskuläre System unter normalen und pathophysiologischen Bedingungen in vivo untersucht werden. Zu diesem Zweck werden die oben genannten Gαq/Gα11- und Gα12/Gα13-defizienten Tiere einer Langzeitstudie unterzogen, um die Relevanz des myogenen Tons für die Blutdruckregulation zu analysieren. Darüber hinaus werden verschiedene experimentelle Modelle für cardiovaskuläre Erkrankungen (z.B. Hypertonie) herangezogen, um die Rolle der myogenen Vasokonstriktion für den Verlauf dieser Krankheiten zu untersuchen. Das Ziel dieses Projektes ist es, neue Einblicke in die der myogenen Gefäßtonusregulation zugrunde liegenden Mechanismen zu erhalten und die Relevanz der myogenen Vasokonstriktion für die Aufrechterhaltung normaler Herz-Kreislauf-Funktionen sowohl unter basalen als auch unter pathophysiologischen Bedingungen zu erforschen.
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会议论文
DOI:
10.1093/cvr/cvv249
发表时间:
2016
期刊:
Cardiovascular research
影响因子:
10.8
作者:
[A. Wirth;Shengpeng Wang;M. Takefuji;Cong Tang;Till F. Althoff;F. Schweda;N. Wettschureck;S. Offermanns]
通讯作者:
A. Wirth;Shengpeng Wang;M. Takefuji;Cong Tang;Till F. Althoff;F. Schweda;N. Wettschureck;S. Offermanns
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