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Die Rolle der Protein-Phosphatase Typ 2C (PP2C) für die neuronale und endotheliale Apoptose

Die Rolle der Protein-Phosphatase Typ 2C (PP2C) für die neuronale und endotheliale Apoptose
2C 型蛋白磷酸酶 (PP2C) 在神经元和内皮细胞凋亡中的作用
批准号:
5428660
负责人:
Professor Dr. Josef Krieglstein
金额:
$0.0万
依托单位国家:
德国
项目类别:
Research Grants
财政年份:
2004
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
2003-12-31 至 2005-12-31

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
编程人员Zelltod(Aoptose)和URSächliche Bedeutung für verschiedene Krankheitsbilder des Gehirns Wie Morbus阿尔茨海默and Schlaganfall and ist wahrscheinlich aich如此初始的签名和Entsteangeiner动脉粥样硬化之间的关系。在DER文献中,Vind viele Regulator Proteine der Aoptose Beschrieben.在DEM Vaosgehenden Projekt konnten wir zeigen,Dass Lipophile Substanzen MIT bstimten StrukturmerkMalen einine die Proteinphatase Typ 2C(PP2C)Aoptose verursachten in kultivierten Neuronalen and Endoelialen Zellen eine Aoptose verursachten.在PP2C Darstellen的底物中,我们发现了促凋亡素蛋白。我是Volliegenden Projekt soll geprüft,看起来像是PP2C,坏的和坏的。大足将内源合成这些von PP2C和Bad MIT现代分子生物学方法(敲出;RNAi)下,嗯我的Funktionelle Bedeutung für die Entwickung der Aoptose zu erkennen。在Endothelzellen könnte die Aktivierung der PP2C durch Fettsäuren die Ursache für ihre Aoptose sein.他说:“我不知道该怎么做。”PP2C MIT Fettsäuren soll Aufschluss gefschluss deren Bindetaschen and Damit Aucuber die Strukturmöglicher Inhibitoren(PP2C MIT Fettsäuren soll Aufschluss gefschluss gebenüber deren Bindetaschen and Damit auchuber die Strukturmöglicher Inhibitoren)神经退行性疾病包括神经退行性变、施拉甘福尔和动脉粥样硬化。
英文摘要
Der programmierte Zelltod (Apoptose) hat ursächliche Bedeutung für verschiedene Krankheitsbilder des Gehirns wie Morbus Alzheimer und Schlaganfall und ist wahrscheinlich auch initial beteiligt an der Entstehung einer Atherosklerose. In der Literatur sind viele Regulatorproteine der Apoptose beschrieben. In dem vorausgehenden Projekt konnten wir zeigen, dass lipophile Substanzen mit bestimmten Strukturmerkmalen einerseits die Proteinphosphatase Typ 2C (PP2C) aktivierten und andererseits in kultivierten neuronalen und endothelialen Zellen eine Apoptose verursachten. Weiter ließ sich das pro-apoptopische Protein Bad als Substrat der PP2C darstellen. Im vorliegenden Projekt soll geprüft werden, ob eine kausale Verknüpfung von PP2C, Bad und Apoptose vorliegt. Dazu wird die endogene Synthese von PP2C und Bad mit modernen molekularbiologischen Methoden (knock out; RNAi) unterdrückt, um ihre funktionelle Bedeutung für die Entwicklung der Apoptose zu erkennen. In Endothelzellen könnte die Aktivierung der PP2C durch Fettsäuren die Ursache für ihre Apoptose sein. Auch diese Hypothese soll geprüft werden. Die Kristallisation der PP2C mit Fettsäuren soll Aufschluss geben über deren Bindetaschen und damit auch über die Struktur möglicher Inhibitoren. Die Ergebnisse dieses Projekts könnten Grundlage sein für neue therapeutische Strategien von neurodegenerativen Erkrankungen, Schlaganfall und Atherosklerose.
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