Die Rolle der Protein-Phosphatase Typ 2C (PP2C) für die neuronale und endotheliale Apoptose

2C 型蛋白磷酸酶 (PP2C) 在神经元和内皮细胞凋亡中的作用

• 批准号: 5428660
• 负责人: Professor Dr. Josef Krieglstein
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmazeutische und Medizinische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5428660?language=en
• 关键词: Die; Rolle; der; Protein; Phosphatase

Der programmierte Zelltod (Apoptose) hat ursächliche Bedeutung für verschiedene Krankheitsbilder des Gehirns wie Morbus Alzheimer und Schlaganfall und ist wahrscheinlich auch initial beteiligt an der Entstehung einer Atherosklerose. In der Literatur sind viele Regulatorproteine der Apoptose beschrieben. In dem vorausgehenden Projekt konnten wir zeigen, dass lipophile Substanzen mit bestimmten Strukturmerkmalen einerseits die Proteinphosphatase Typ 2C (PP2C) aktivierten und andererseits in kultivierten neuronalen und endothelialen Zellen eine Apoptose verursachten. Weiter ließ sich das pro-apoptopische Protein Bad als Substrat der PP2C darstellen. Im vorliegenden Projekt soll geprüft werden, ob eine kausale Verknüpfung von PP2C, Bad und Apoptose vorliegt. Dazu wird die endogene Synthese von PP2C und Bad mit modernen molekularbiologischen Methoden (knock out; RNAi) unterdrückt, um ihre funktionelle Bedeutung für die Entwicklung der Apoptose zu erkennen. In Endothelzellen könnte die Aktivierung der PP2C durch Fettsäuren die Ursache für ihre Apoptose sein. Auch diese Hypothese soll geprüft werden. Die Kristallisation der PP2C mit Fettsäuren soll Aufschluss geben über deren Bindetaschen und damit auch über die Struktur möglicher Inhibitoren. Die Ergebnisse dieses Projekts könnten Grundlage sein für neue therapeutische Strategien von neurodegenerativen Erkrankungen, Schlaganfall und Atherosklerose.

Der programmierte Zelltod（Apoptose）hat ursächliche Bedeutung für versatiedene Krankheitsbilder des Gehirns wie Morbus Alzheimer und Schlaganfall and ist wahrscheinlich auch initial beteiligt an der Entstehung einer Atherosklerose.在文献中发现了许多凋亡的调节蛋白。在我们所知的前一个项目中，具有最佳结构的亲脂物质可使蛋白磷酸酶2C（PP 2C）活化，并在多种神经元和内皮细胞中产生凋亡。此外，还将PP 2C底物作为促血小板生成蛋白。Im vorliegenden Projekt soll geprüft韦尔登，ob eine kausale Verknüpfung von PP2C，Bad and Apoptose vorliegt.本文采用现代分子生物学方法（knock out; RNAi）对PP 2C和Bad的内源性合成进行了研究，为进一步研究凋亡提供了新的途径。在Endothelzellen中，PP 2C的激活作用通过Fettsäuren使Ursache für ihre Apoptose sein。这个假设也是韦尔登。PP2C与Fettsäuren的Kristallisation soll Aufschluss geben über deren Bindetaschen和damit auch über die Struktur möglicher Inhibitoren。Die Ergebnisse dieses Projekts könnten Grundlage sein für neue therapeutische plugien von neurodegenerativen Erkrankungen，Schlaganfall und Atherosklerose.