Die Rolle der Protein-Phosphatase Typ 2C (PP2C) für die neuronale und endotheliale Apoptose

Der programmierte Zelltod（凋亡），ursächliche Bedeutung fgr verschiedene Krankheitsbilder des Gehirns wie Morbus Alzheimer and Schlaganfall und ist wahrscheinlich auch initial beteilight and Der Entstehung einer atheroskerose。在文献中发现凋亡调节蛋白。在dem vorausgehenden项目中，一类亲脂物质Substanzen被认为是结构蛋白蛋白激酶2C （PP2C）的激活物，并在培养的神经元细胞和内皮细胞中被认为是凋亡细胞。Weiter ließ sich das促凋亡蛋白Bad - substrate der PP2C darstellen。[3]细胞凋亡与细胞凋亡的关系[j]， [j], [j], [j], [j]。大族细胞内源性PP2C合成与细胞凋亡[j] .现代分子生物学方法研究（敲除；RNAi），在drdr<s:1> ckt下，[j] .细胞凋亡与细胞凋亡。内皮素könnte die Aktivierung der PP2C durch Fettsäuren die Ursache f<e:1> r ihre凋亡蛋白。每一个疾病假说都是由普瑞尔·弗尔登提出的。Die crystalline der PP2C mit Fettsäuren soll Aufschluss geben ber deren Bindetaschen und damit auch <e:1> ber Die Struktur möglicher Inhibitoren。神经退行性肾变性、肾变性和动脉粥样硬化的新治疗策略。

Der programmierte Zelltod (Apoptose) hat ursächliche Bedeutung für verschiedene Krankheitsbilder des Gehirns wie Morbus Alzheimer und Schlaganfall und ist wahrscheinlich auch initial beteiligt an der Entstehung einer Atherosklerose. In der Literatur sind viele Regulatorproteine der Apoptose beschrieben. In dem vorausgehenden Projekt konnten wir zeigen, dass lipophile Substanzen mit bestimmten Strukturmerkmalen einerseits die Proteinphosphatase Typ 2C (PP2C) aktivierten und andererseits in kultivierten neuronalen und endothelialen Zellen eine Apoptose verursachten. Weiter ließ sich das pro-apoptopische Protein Bad als Substrat der PP2C darstellen. Im vorliegenden Projekt soll geprüft werden, ob eine kausale Verknüpfung von PP2C, Bad und Apoptose vorliegt. Dazu wird die endogene Synthese von PP2C und Bad mit modernen molekularbiologischen Methoden (knock out; RNAi) unterdrückt, um ihre funktionelle Bedeutung für die Entwicklung der Apoptose zu erkennen. In Endothelzellen könnte die Aktivierung der PP2C durch Fettsäuren die Ursache für ihre Apoptose sein. Auch diese Hypothese soll geprüft werden. Die Kristallisation der PP2C mit Fettsäuren soll Aufschluss geben über deren Bindetaschen und damit auch über die Struktur möglicher Inhibitoren. Die Ergebnisse dieses Projekts könnten Grundlage sein für neue therapeutische Strategien von neurodegenerativen Erkrankungen, Schlaganfall und Atherosklerose.