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Charakterisierung der altersabhängigen Funktion der Peritonealmakrophagen. Ist der Transfer adulter Makrophagen eine therapeutische Option?

腹膜巨噬细胞年龄依赖性功能的表征。

基本信息

批准号：
186268321
负责人：
Dr. Joachim Friedrich Kübler
金额：
--
依托单位：
Klinik für Kinderchirurgie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2010
资助国家：
德国
起止时间：
2009-12-31 至 2014-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/186268321?language=en
关键词：
Charakterisierung der altersabh ngigen Funktion

项目摘要

Das Immunsystem von Neugeborenen und Säuglingen weist im Vergleich zum Erwachsenen Besonderheiten auf. Diese werden für die hohe Inzidenz und Mortalität neonataler Infektionen verantwortlich gemacht. Für die Immunität des Neugeborenen ist neben einem Schutz durch mütterliche Antikörper ausschließlich das angeborene Immunsystem verantwortlich. Effektorzellen des angeborenen Immunsystems sind myeloische Zellen und insbesondere Makrophagen, die beim Neugeborenen bisher unzureichend untersucht sind. Ziel unserer Studie ist eine phänotypische und funktionelle Analyse neonataler versus adulter Peritonealmakrophagen zuerst in der Maus und anschließend in humanen Lavagen, sowie der therapeutische Einsatz adulter Makrophagen in neonatalen Mäusen. Phänotypische Analysen untersuchen die Expression relevanter Zellmarker auf Einzelzellebene mittels einer neuen zytometrischen Methode, der iterative Chip Based Cytometry (iCBC), um spezifische Makrophagensubpopulationen neonataler und adulter Mäuse zu identifizieren. Die funktionelle Kapazität dieser Populationen wird mittels iCBC, High Density Microarrays und Multiplexed Bead-Based Immunoassay nach in vitro und in vivo Stimulation mit spezifischen Toll like Rezeptor (TLR) Agonisten verglichen. Die zelluläre inflammatorische Makrophagenreaktion wird in vivo der peritonealen und systemischen Immunantwort im Mausmodell zugeordnet und die hieraus gewonnenen Erkenntnisse mittels ausgewählter Biomarker an humanen neonatalen Peritoneallavage Zellen überprüft. In einem therapeutischen Ansatz werden immunologisch potente adulte Makrophagen in die Peritonealhöhle neonataler Mäuse, bei denen zuvor eine polymikrobielle Peritonitis induziert wurde, appliziert. Dies soll eine verminderte Entzündungsreaktion und eine höhere Überlebensrate induzieren.

Neugeborenen和Säuglingen的免疫系统可以从Erwachsenen Besonderheiten的Vergleich中获得。这韦尔登是为了提高感染率和死亡率。Für die Immunität des Neugeborenen ist neben einem Schutz durch mütterliche Antikörper ausschließlich das angeborene Immunsystem verantwortlich.中性粒细胞免疫系统的作用是骨髓抑制和巨噬细胞的作用，中性粒细胞免疫系统的作用是不可忽视的。Ziel unserer Studie ist eine phänotypische und funktionelle Analyse Peritonealmakrophagen vs. adulter Peritonealmakrophagen zuerst in der Maus and anschließend in human Lavagen，sowie der therapeutische Einstein adulter Makrophagen in Mäusen.采用迭代芯片流式细胞术（iCBC）的一种新的酶联方法，通过表型分析来确定与Zellmarker相关的表达，以鉴定特定的噬菌体亚群，并对其进行鉴别。该功能性免疫检测方法包括iCBC、高密度微阵列和多重珠基免疫测定，可在体外和体内刺激，使用特异性Toll样受体（TLR）激动剂。炎症性巨噬细胞反应将在体内由腹膜和系统免疫组织在Mausmodell zugeordnet和hieraus gewonnenen中产生，并将生物标志物用于人腹膜灌洗Zellen überprüft。在一项免疫学治疗中，Makrophagen在Mäuse腹膜透析患者中的应用潜力很大，可用于治疗多微血管性腹膜炎。Dies soll eine verminderte Entzündungsreaktion und eine höhere Überlebensrate induzieren.