Haarzyklusregulation durch NF-KB bei Mensch und Maus: Manipulation eines epithelialen Schlüsselsignals als innovativer Ansatz zur Therapie von Haarerkrankungen

人类和小鼠中 NF-KB 的毛发周期调节：操纵关键上皮信号作为治疗毛发疾病的创新方法

• 批准号: 186639255
• 负责人: Professor Dr. Ralf Paus
• 金额: --
• 依托单位: Forschungsgruppe Signaltransduktion in Tumorzellen
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/186639255?language=en
• 关键词: Haarzyklusregulation; durch; NF; KB; bei

Das beantragte Projekt untersucht die Rolle des Transkriptionsfaktors NF-κB in der Kontrolle des Haarzyklus von Mensch und Maus, um auf dieser Grundlage innovative Ansätze zur Therapie wichtiger Haarwuchsstörungen zu entwickeln. Unsere Vorarbeiten haben gezeigt, dass der EDA-A1/EDAR/NF-κB Signalweg für die Induktion und Morphogenese der murinen Haarfollikelentwicklung erforderlich ist. Da im adulten Haarzyklus wesentliche molekulare und morphologische Vorgänge der Haarfollikelentwicklung rekapituliert werden, erwarten wir, dass NF-κB auch bei der Initiierung des Haarzyklus und bei der Anagenkontrolle eine Schlüsselfunktion hat. Eigene Vorarbeiten stützen diese Arbeitshypothese, und Patienten mit einem defekten Eda-a1 oder Edar Gen zeigen in der Tat einen analogen Haarphänotyp zu Mausmutanten des EDA-A1/EDAR/NF-κB Signalweges. Neben von uns etablierten Mausmutanten für diese Studien sollen jetzt auch Organkulturen menschlicher Haare untersucht werden, deren Haarzyklus pharmakologisch und durch gene knock-down manipuliert werden kann, um die Rolle von NF-κB in den einzelnen Haarzyklusphasen zu charakterisieren. Diese Studien sind klinisch wichtig, weil die molekularen Kontrollen des menschlichen Haarzyklus noch weitgehend unbekannt sind, aber Haarwuchsstörungen (Hypertrichose, Hirsutismus, Effluvium, Alopezie) ganz wesentlich mit Haarzyklusstörungen zusammenhängen. Daher liefern die zu erwartenden Ergebnisse neue Einblicke zur Rolle von NF-κB in der molekularen Kontrolle des Haarzyklus und in die relevanten Schlüsselsignale, welche zwischen Maus und Mensch konserviert sind. Hieraus lassen sich auch neue Therapieprinzipien für eine effizientere Behandlung von Haarerkrankungen ableiten.

Das beantragte Projekt die Rolle des Transkriptionsfaktors NF-κB in der Controlle des Haarzyklus von Mensch und Maus, um auf dieser Grundlage Innovative Ansätze zur Therapie wichtiger Haarwuchsstörungen zu entwickeln.请注意，EDA-A1/EDAR/NF-κB 信号是小鼠的诱导和形态发生的信号。在成熟的分子和形态学中，NF-κB 是在 Haarzyklus 的启动和 Anagenkontrolle 和 Schlüsselfunktion 帽子的作用下进行的。 Eigene Vorarbeiten stützen diese Arbeitshypothese, and Patienten mit einem defekten Eda-a1 order Edar Gen zeigen in der Tat einen Analogen Haarphänotyp zu Mausmutanten des EDA-A1/EDAR/NF-κB Signalweges.为研究人员解决问题而建立的Mausmutanten，将其应用于组织文化研究中，在药物学和基因敲除操作中进行基因敲除操作，在单个Haarzyklusphasen中滚动NF-κB zu Charakterisieren。 Diese Studien sind klinisch wichtig, weil die molecular Kontrollen des menschlichen Haarzyklus noch weitgehend unbekannt sind, aber Haarwuchsstörungen (多毛症、多毛症、臭气、脱发) ganz wesentlich mit Haarzyklusstörungen zusammenhängen。 NF-κB 的作用是在分子控制中和与 Schlüsselsignale、Walche zwischen Maus 和 Mensch konserviert 相关的。 Hieraus lassen sich auch neue Therapieprinzipien für eine effizientere Behandlung von Haarerkrankungenableiten.