Haarwuchskontrolle durch TGFbeta/BMP: De novo-Induktion von humanen Haarfollikelanlagen in vitro

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Die Induktion und Morphogenese von Haarfollikeln (HF) liefert ein exquisites Modell zur Analyse zentraler molekularer Mechanismen der Differenzierung von Epithelien in neuroektodermalmesenchymalen Interaktionssystemen. Die HF-Induktion resultiert aus Interaktionen von Haarplakode-induzierenden und -inhibierenden Proteinen. Hierbei dürften die TGF/BMP-Familienmitglieder BMP2 und BMP4 eine Schlüsselrolle als Plakodenhemmer einnehmen, während die vom Mesenchym sezernierten Proteine Noggin und Chordin eine Hauptrolle als potente BMP-Antagonisten und Plakodeninduktoren spielen könnten. Das beantragte Projekt soll diese Hypothese mittels Expressionsstudien (Immunhistologie, in situ-Hybridisierung), pharmakologischen Experimenten in Hautorgankultur und in vivo sowie durch die Analyse von geeigneten Mausmutanten überprüfen. Von diesen Versuchen werden entscheidende Fortschritte im Verständnis der molekularen Kontrolle der Entwicklung von Hautanhangsgebilden erwartet.