Anti-Inflammatory Peptide-1 (AIP-1) und endotheliale Barrierefunktion

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Akute Entzündungen gehen mit einem Verlust der endothelialen Barrierefunktion einher. Für Erkrankungen mit hoher Letalität und endothelialem Barriereversagen wie Acute Lung Injury (ALI), Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) und Sepsis/ septischem Schock existiert keine zugelassene pharmakologische Therapie der Permeabilitätsstörung. Proinflammatorische Agentien induzieren parazelluläre Hyperpermeabilität und Ödembildung sowohl durch Stimulation der aktiven Zellkontraktion als auch durch Pertubation der Zell-Zell-Verbindungen. Eigene unpublizierte Voruntersuchungen zeigten eine Protektion der endothelialen Barrierefunktion durch Anti-Inflammatory Peptide-1 (AIP-1). Diese neu entdeckte Funktion des Peptides deutet auf eine wesentliche gegenregulatorische Rolle von AIP-1 bei schweren Entzündungen hin. In dem vorgelegten Antrag wollen wir die Hypothese prüfen, dass AIP-1 als therapeutisches Agenz inflammatorisch verursachte endotheliale Hyperpermeabilität in vitro und in vivo korrigiert. Darüber hinaus adressieren wir der Barriere- protektiven Wirkung zugrundeliegende Mechanismen. Langfristig erwarten wir durch therapeutischen Einsatz von AIP-1 eine neuartige Option zur Behandlung des vaskulären Barriereversagens bei schweren Entzündungen.