Charakterisierung von hnRNP L-reguliertem alternativem Spleißen in T-Zellen

alternative Spleißen eukaryotischer prä-mRNA trägt maßgeblich zur Proteomdiversität bei und erf<e:1> llt außerdem whichtige regulatorische Funktionen。Die Regulation des Immunsystems durch alternative Spleißen ist kaum untersucht, obwoine große Relevanz durch Die Korrelation verschiedener splei ß defkte mit Autoimmunerkrankungen im humanen System verdeutlicht gen。在frheren Studien konnte gezeigt werden中，dass das RNA binding Protein hnRNP L das alternative Spleißen einer Reihe von Genen regular ert, die essentiell f<e:1> r die Funktion von T-Zellen sind。Durch eine combination von rna - interaktionsstuden， in-体外脾脏ßexperimenten and Massenspektroskopie soll in dem vorliegenden Projekt der Mechanismus charakterisert werden， der es rnp L ermöglicht, beestimestimesons aus der jeweiligen mRNA auszuschließen。aue ßerdem soll untersucht werden, oberdeer Mechanismus auf inige spezifische Exons in TZellen beschränkt ist, oberismus auf enige spezifische Exons in TZellen beschränkt ist, oberismus auth in allgeminees regulatorches Phänomen handelt。Zusätzlich sollen hnRNP L defiziente Mäuse verwendet werden, um mit Hilfe von " splice arrays " neue Zielgene von hnRNP L zu definieren and die relanz von hnRNP L regulentitem alternativespleiß en in vivo zu testen。Die Ergebnisse dieser studdie sollten zu einem tieferen Verständnis alternative Spleißprozesse auf molecularem Niveau beitragen, and durch den Einsatz eines knock out mausmodelells deren Relevanz f<e:1> r Die T-Zell-Aktivierung verdeutlichen。

Alternatives Spleißen eukaryotischer prä-mRNA trägt maßgeblich zur Proteomdiversität bei und erfüllt außerdem wichtige regulatorische Funktionen. Die Regulation des Immunsystems durch alternatives Spleißen ist kaum untersucht, obwohl eine große Relevanz durch die Korrelation verschiedener Spleißdefekte mit Autoimmunerkrankungen im humanen System verdeutlicht wird. In früheren Studien konnte gezeigt werden, dass das RNA bindende Protein hnRNP L das alternative Spleißen einer Reihe von Genen reguliert, die essentiell für die Funktion von T-Zellen sind. Durch eine Kombination von RNA-Interaktionsstudien, in-vitro-Spleißexperimenten und Massenspektroskopie soll in dem vorliegenden Projekt der Mechanismus charakterisiert werden, der es hnRNP L ermöglicht, bestimmte Exons aus der jeweiligen mRNA auszuschließen. Außerdem soll untersucht werden, ob dieser Mechanismus auf einige spezifische Exons in TZellen beschränkt ist, oder ob es sich um ein allgemeineres regulatorisches Phänomen handelt. Zusätzlich sollen hnRNP L defiziente Mäuse verwendet werden, um mit Hilfe von „splice arrays“ neue Zielgene von hnRNP L zu definieren und die Relevanz von hnRNP L reguliertem alternativen Spleißen in vivo zu testen. Die Ergebnisse dieser Studie sollten zu einem tieferen Verständnis alternativer Spleißprozesse auf molekularem Niveau beitragen, und durch den Einsatz eines knock out Mausmodells deren Relevanz für die T-Zell-Aktivierung verdeutlichen.