Charakterisierung von hnRNP L-reguliertem alternativem Spleißen in T-Zellen

T 细胞中 hnRNP L 调节的选择性剪接的表征

• 批准号: 84702794
• 负责人: Professor Dr. Florian Heyd
• 金额: --
• 依托单位: Arbeitsgruppe Heyd - RNA Biochemistry
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/84702794?language=en
• 关键词: Charakterisierung; von; hnRNP; reguliertem; alternativem

Alternatives Spleißen eukaryotischer prä-mRNA trägt maßgeblich zur Proteomdiversität bei und erfüllt außerdem wichtige regulatorische Funktionen. Die Regulation des Immunsystems durch alternatives Spleißen ist kaum untersucht, obwohl eine große Relevanz durch die Korrelation verschiedener Spleißdefekte mit Autoimmunerkrankungen im humanen System verdeutlicht wird. In früheren Studien konnte gezeigt werden, dass das RNA bindende Protein hnRNP L das alternative Spleißen einer Reihe von Genen reguliert, die essentiell für die Funktion von T-Zellen sind. Durch eine Kombination von RNA-Interaktionsstudien, in-vitro-Spleißexperimenten und Massenspektroskopie soll in dem vorliegenden Projekt der Mechanismus charakterisiert werden, der es hnRNP L ermöglicht, bestimmte Exons aus der jeweiligen mRNA auszuschließen. Außerdem soll untersucht werden, ob dieser Mechanismus auf einige spezifische Exons in TZellen beschränkt ist, oder ob es sich um ein allgemeineres regulatorisches Phänomen handelt. Zusätzlich sollen hnRNP L defiziente Mäuse verwendet werden, um mit Hilfe von „splice arrays“ neue Zielgene von hnRNP L zu definieren und die Relevanz von hnRNP L reguliertem alternativen Spleißen in vivo zu testen. Die Ergebnisse dieser Studie sollten zu einem tieferen Verständnis alternativer Spleißprozesse auf molekularem Niveau beitragen, und durch den Einsatz eines knock out Mausmodells deren Relevanz für die T-Zell-Aktivierung verdeutlichen.

Alternatives Spleißen eukaryotischer prä-mRNA trägt maßgeblich zur Proteomdiversität bei und erfüllt außerdem wichtige regulatorische Funktionen.免疫系统的调节通过选择性的免疫调节是非常重要的，通过与人类自身免疫系统的自身免疫紊乱的相关性来获得一个巨大的相关性。因此，RNA结合蛋白hnRNP L作为基因调控的替代品，对T-Zellen的功能至关重要。将RNA相互作用研究、体外细胞实验和质谱学结合起来，用于研究韦尔登的机制，通过对基因组mRNA外显子的研究，确定了基因组mRNA外显子的最佳表达。因此，我们必须了解韦尔登基因外显子的特定机制，或者说，我们可以找到一个所有的调控因子。HnRNP L defiziente Mäuse verwendet韦尔登，um mit Hilfe von“splice arrays”neue Zielgene von hnRNP L zu definieren and die Relevanz von hnRNP L reguliertem alternativen Spleißen in vivo testen. Ergebnisse dieser Studie sollten zu einem tieferen Verständnis alternativer Spleißprozesse auf molekularem Niveau beitragen，并通过Einsatz eines淘汰Mausmodels deren Relevanz für die T-Zell-Aktivierung verdeutlichen。