Aufklärung der Funktion des AAAS-Proteins für die Pathogenese des Triple-A-Syndroms sowie Herstellung und Charakterisierung einer aaas-Knockout-Maus

阐明 AAAS 蛋白在 TripA 综合征发病机制中的功能以及 aaas 敲除小鼠的产生和表征

• 批准号: 5105798
• 负责人: Professorin Dr. Angela Hübner, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1997-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5105798?language=en
• 关键词: Aufkl; rung; der; Funktion; des

Das Triple-A-Syndrom ist eine autosomal-rezessiv vererbte Erkrankung, die durch die klinische Trias adrenale Insuffizienz, Achalasie und Alakrimie und neurologische Störungen gekennzeichnet ist. Nach Kartierung des Gens auf Chromosom 12q13 identifizierten wir ein neues Gen (AAAS), das bei allen untersuchten Patienten mit Triple-A-Syndrom Mutationen aufweist. Das AAAS-Protein gehört mit vier WD-Repeats zur Familie der WD-Repeat-Proteine, für die verschiedene Funktionen bei der Transkriptionsregulation und Signaltransduktion beschrieben sind. Die Struktur und Funktion des AAAS-Proteins, das keine signifikanten Homologien zu anderen humanen Proteinen aufweist, seine Interaktionen mit anderen Proteinen und seine Rolle für die Zellfunktion sind nicht erforscht. Insbesondere sind die für klinisch-medizinische Anwendungen wichtigen Kausalzusammenhänge zwischen dem Gendefekt, der Störung der Zellfunktion und dem endokrinologischen und neurodegenerativen Krankheitsbild unbekannt. Ziel dieses Forschungsvorhabens ist es, die spezifischen Funktionen des AAAS-Proteins im Zellstoffwechsel und dessen Rolle für die Pathogenese und den klinischen Verlauf des Triple-A-Syndroms verstehen zu lernen. Mit der Herstellung einer aaas-Knockout-Maus soll ein Tiermodell geschaffen und charakterisiert werden, an dem die Wirkung des Genausfalls auf den Gesamtorganismus studiert werden kann. Die gewonnenen Erkenntnisse sollen einerseits zur Entwicklung von Therapieansätzen eingesetzt werden und andererseits auch als Modell für die Erforschung anderer neuroendokriner Erkrankungen dienen.

三A综合征是一种常染色体异常的疾病，它是通过肾上腺功能不全、失弛缓症和Alakrimie以及神经病学的治疗而产生的。通过对染色体12 q13的遗传学分析，我们确定了一个新的基因（AAAS），这是一个有三A综合征突变的病人。AAAS-蛋白质与WD-重复序列组成WD-重复序列蛋白质家族，用于转录调控和信号转导的功能研究。AAAS蛋白质的结构和功能，与其他人的蛋白质没有显著的同源性，与其他蛋白质的相互作用和对Zellfunction的作用并不明显。Insbesondere sind die für klinisch-medizinische Anwendungen wichtigen Kaisen zusammenhänge zwischen dem Gendefekt，der Störung der Zellfunktion und dem endokrinologischen und neurodenegerativen Krankheitsbild unkannt. Ziel dieses Forschungsvorhabens is es，die specifischen Funktionen des AAAS-Proteins im Zellstoffwechsel und dessen Rolle für die Pathogenese and den klinischen Verlauf des Triple-A-Syndroms verstehen zu lernen.通过基因敲除，我们可以获得一个具有韦尔登特征的基因组模型，从而使基因组学能够韦尔登研究。Die gewonnenen Erkenntnisse sollen einerseits zur Entwicklung von Therapieansätzen eingesetzt韦尔登和andererseits auch als Modell für die Erforschung anderer neuroendokriner Erkrankungen dienen.