Bedeutung des Adipozytenhormons Leptin für die Plättchenaggegation und Thrombose: Einsicht in die Pathomechanismen und das Thromboserisiko bei Adipositas

脂肪细胞激素瘦素对血小板聚集和血栓形成的意义：深入了解肥胖症的病理机制和血栓形成风险

• 批准号: 18980037
• 负责人: Professorin Dr. Katrin Schäfer
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Pädiatrische Kardiologie und Intensivmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/18980037?language=en
• 关键词: Bedeutung; des; Adipozytenhormons; Leptin; die

Übergewicht, welches mit einer erhöhten kardiovaskulären Morbidität und Mortalität assoziiert ist, beruht häufig auf einer Resistenz gegen die gewichtsreduzierende Wirkung des Adipozytenhormons Leptin. Klinische Studien deuten auf einen direkten Zusammenhang zwischen der Hyperleptinämie bei Adipositas und atherothrombotischen Ereignissen hin. Außerdem zeigten experimentelle Studien, dass Leptin dosisabhängig und rezeptorvermittelt die Thrombozytenaggregation verstärkt und die Thrombose fördert. Unklar bleiben jedoch Unterschiede der Leptinresponsivität auf Thrombozytenebene und der Einfluss des Körpergewichts und der systemischen Leptinspiegel auf die Leptinrezeptorexpression und die intrazelluläre Wirkungsvermittlung des Leptinsignals. In dem vorliegenden Antrag soll daher systematisch die Aktivierung und Aggregabilität menschlicher Thrombozyten bei Normalgewicht im Vergleich zu Adipositas sowie vor und nach einer kontrollierten Gewichtsreduktion untersucht werden. Im Tiermodell soll ferner überprüft werden, inwiefern Energiebilanz und veränderte Leptinspiegel die Expression des Leptinrezeptors auf Thrombozyten, die intrazelluläre Signaltransduktion nach Bindung seines Liganden und die Thrombozytenfunktion in vivo und in vitro ändern. Parallel dazu sollen an kultivierten Zellen die intrazellulären Mechanismen und Signalwege, welche die Wirkung von Leptin auf Thrombozyten vermitteln, genauer analysiert werden. Damit erhoffen wir uns ein besseres Verständnis der Bedeutung von Leptin für das Thromboserisiko adipöser Menschen.

然而，如果有一个高血压性心血管疾病和死亡率相关的疾病，那么就必须增加一种抵抗力，以减少肥胖患者的瘦素。Klinische deuten auf einen direkten Zusammenhang zwischen der Hyperleptin ämie before Adipositas and atherothrombotischen Ereignissen hin.在进行实验时，Leptin剂量增加并抑制血栓形成。本文主要探讨了Leptin对血栓形成的反应性、对Körpergewichts的影响以及Leptin spiegel对Leptin再表达和Leptin信号的细胞内传导的系统性。在此之前，Antrag将系统化测定正常脂肪组织中的血栓激活性和聚集性，然后进行韦尔登控制。本文通过韦尔登研究了Leptin受体在凝血酶原上的表达、Leptin受体与配体结合的细胞内信号转导以及凝血酶原的体内、体外功能。平行地，我们可以通过多种途径来了解Zellen的内在机制和信号传导，以及Leptin对血栓形成的影响，来进行一般的分析。我们最好能理解瘦素对人类血栓形成的作用。