Bedeutung von Angiogenese für die kardialen Umbauvorgänge bei Last-induzierter Myokardhypertrophie und Herzinsuffizienz

血管生成对负荷引起的心肌肥厚和心力衰竭中心脏重塑过程的重要性

• 批准号: 150693110
• 负责人: Professorin Dr. Katrin Schäfer
• 金额: --
• 依托单位: Kardiologie I
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/150693110?language=en
• 关键词: Bedeutung; von; Angiogenese; die; kardialen

Hypertrophie von Kardiomyozyten bei chronisch erhöhter Nachlast geht mit einer erhöhten kardiovaskulären Mortalität und Morbidität einher. Man nimmt an, dass die Reduktion der kardialen Kapillardichte zu Gewebehypoxie, Zelluntergang und interstitieller Fibrose führt und damit zur Entwicklung der kontraktilen Dysfunktion und Herzinsuffizienz beiträgt. Die molekularen Ursachen der unzureichenden Gefäßneubildung sind allerdings nicht genau verstanden. In Teilprojekt 7 wird zunächst die kardiale Angiogenese, Endothelzell-Proliferation und -Apoptose bei Last-induzierter Myokardhypertrophie in verschiedenen Mausmodellen (WT vs. CyclinD2 tg Maus; Shunt- vs. TAC-Operation) analysiert. Es wird dann untersucht, in welchem Ausmass sich knochenmarksstämmige bzw. residente kardiale Vorläuferzellen an der Gefäßneubildung bei Last-induzierter Hypertrophie beteiligen. Der Vergleich gesunder, hypertrophierter, insuffizienter oder genetisch modifizierter Kardiomyozyten in Hinblick auf die parakrine Stimulation der gefäßbildenden Eigenschaften ko-kultivierter Endothelzellen soll klären, ob Störungen der Expression proangiogenetischer Wachstumsfaktoren der reduzierten Gefäßneubildung bei pathologischer Hypertrophie zugrunde liegen. Mit Hilfe Zellspezifischer Knockout-Strategien wird evaluiert, ob eine myokardiale Stabilisierung des angiogenetischen Transkriptionsfaktors HIF-1α oder Hemmung des pro-apoptotischen Tumorsuppressor-Proteins p53 in Endothelzellen die kardiale Angiogenese verstärken und so den Übergang in die Herzinsuffizienz aufhalten oder sogar verhindern kann.

慢性肥厚性心肌病伴高血压Nachlast与高血压性心肌病的死亡率和发病率有关。人们可以想象，减少心血管疾病对心脏功能的影响，使心脏纤维化，并使收缩功能障碍和合并症的发展受到影响。未被确定的生物学分子Ursachen sind allerdings nicht genau verstanden.在Teilprojekt 7中，我们分析了Veronyedenen Mausmodellen（WT vs. CyclinD 2 tg Maus; Shunt vs. TAC手术）中最后诱导的心肌肥厚的心血管生成、内皮细胞增殖和凋亡。这将是一个很好的机会，在我们的澳大利亚，这是一个很好的机会。residente kardiale Vorläuferzellen an der Gefäßneubildung bei Last-induzierter Hypertrophie beteiligen. Der Vergleich gesunder，hypertrophierter，inffizienter or der genetisch modifizierter Kardiomyozyten in Hinblick auf die parakrine Stimulation der gefäßbildenden Eigenschaften ko-kulivierter Endothelzellen soll klären，ob Störungen der Expression proangiogenetischer Wachstumsfaktoren der reduzierten Gefäßneubildung bei pathologischer Hypertrophie zugrunde liegen. Mit Hilfe Zellspezifischer Knockout-breakgien将评估血管生成因子HIF-1α或内皮细胞中促凋亡肿瘤抑制蛋白p53的心肌稳定性，从而验证心脏血管生成，并在心脏灌注中增加或减少。