Untersuchungen zur Rolle der Nukleären DNA-Helikase II (RNA-Helikase A) in der DNA-Reparatur

核DNA解旋酶II(RNA解旋酶A)在DNA修复中的作用研究

基本信息

项目摘要

Die Nukleäre DNA-Helikase II (NDH II)/RNA-Helikase A (RHA) ist ein evolutionär hoch konserviertes Enzym, das man in Pflanzen, Würmern, Fliegen und beim Menschen findet. Dabei weisen die Helikasen aus Drosophila und Mensch eine 50%ige Identität ihrer ca. 1300 Aminosäuren auf. Die bisherigen Ergebnisse zur physiologischen Funktion der NDH II/RHA legen vor allem eine Beteiligung an der Transkription nahe. Die DNA-Entwindungsdaten sprechen aber auch für eine Mitwirkung der NDH II/RHA an der Replikation, der Reparatur und der Rekombination. Unsere eigenen Befunde zeigen eine Kolokalisation der NDH II mit dem Ku- Antigen und der DNA-abhängigen Proteinkinase DNA-PK, die beide in die Reparatur von DNADoppelstrangbrüchen involviert sind. Darüber hinaus wird NDH II von DNA-PK phosphoryliert. Ferner beobachten wir eine Kopurifikation und Kolokalisation mit der Werner-Helikase, wobei letztere kollabierte Replikationsgabeln auflösen hilft. Andere Gruppen fanden Kopurifizierungen von NDH II mit der DNA-Polymerase delta und PCNA (proliferating cell nuclear antigen) sowie mit dem Tumorsuppressorprotein BRCA1. All dies deutet darauf hin, dass NDH II/RHA über seine Funktion als Transkriptionsfaktor hinaus auch an weiteren Vorgängen des DNA-Metabolismus beteiligt ist. So haben wir haben Hinweise auf eine Beteiligung der NDH II/RHA an der Entwindung von DNA-RNA-Hybriden in angehaltenen Transkriptionsblasen. Biochemische und zellbiologische Untersuchungen zur Beteiligung der NDH II/RHA und der WRN-Helikase an der Entwindung von RNA- und DNA-haltigen D-Loop-Strukturen sind Gegenstand des vorliegenden Antrags.
Nukleäre DNA-Helikase II(NDH II)/RNA-Helikase A(RHA)是进化过程中的Hoch konserviertes Enzym,das man in Pflanzen,Würmern,Fliegen and bem Menschen findet。约1300只果蝇和果蝇约1300只。这是一种新的生理学功能,也是最好的翻译方式。DNA-Entwindungsdaten sprechen aber füreine Mitwirkung der NDH II/RHA and der Replikation,der Reparatur and der Rekombination.在NDH II MIT DEM Ku-抗原和DNA-ABHängien蛋白激酶DNA-PK的基础上,我们将在DNADoppelstrangbrüChen Inviert Sind中找到相应的信息。Darüber hinaus将NDH II von DNA-PK磷灰石。费尔纳把我们的知识和知识融合在一起,复制了一种新的东西。Andere Gruppen fan den Kopurifizierungen von NDH II MIT DNA聚合酶增量和增殖细胞核抗原(增殖细胞核抗原)Sowie MIT DEM肿瘤抑制蛋白BRCA1。所有的死亡都发生在我们的DNA代谢功能的改变上。这样,我们就可以从NDH II/RHA和Antwindung von DNA-RNA杂交中获得更多的DNA。生物化学和ZELBIONICISHING AND NDH II/RHA AND WRN-HELIKASE AND DER Entwindung von RNA-und DNA-haltigen D-Loop-Sind Sind Gegenstand des vliegenden Antrags.

项目成果

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