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Rolle des Kindlin-1 (KIND1) Gens bei nekrotisierender Enterocolitis (NEC) und chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (CED) im Kindesalter

kindlin-1 (KIND1) 基因在儿童坏死性小肠结肠炎 (NEC) 和炎症性肠病 (IBD) 中的作用

基本信息

批准号：
190794232
负责人：
Professor Dr. Martin Lacher
金额：
--
依托单位：
Klinik und Poliklinik für Kinderchirurgie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2010
资助国家：
德国
起止时间：
2009-12-31 至 2014-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/190794232?language=en
关键词：
Rolle des Kindlin KIND1 Gens

项目摘要

Die Chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (CED) Morbus Crohn (MC) und Colitis ulcerosa (CU) sind Erkrankungen mit einer hohen Prävalenz, steigender Inzidenz und sowohl bei Erwachsenen als auch Kindern trotz moderner pharmakologischer und alimentärer Therapie immer noch mit einer extrem hohen Morbidität verbunden. Die Nekrotisierende Enterocolitis (NEC) indessen ist die häufigste, lebensbedrohliche, gastrointestinale Störung der Neonatalperiode. Hinsichtlich der Pathogenese werden Parallelen zwischen NEC und CED diskutiert. Ziel des Projekts ist die funktionelle Charakterisierung von Kindlin-1 bei der Entwicklung einer Enterocolitis sowohl am unreifen Darm (Korrelat zu NEC) als auch am reifen Darm (entsprechend CU). Hierzu soll in einem ersten Schritt die mRNA Expression von Kindlin-1, Talin und weiterer focal adhesion (FA) Komponenten in bereits gewonnenen Darmbiopsien bzw. Resektaten von CED und NEC Kindern bestimmt werden. In einem zweiten Versuchsteil soll in heterozygoten Kindlin-1 knockout Mäusen (Kindlin-1+/- Mäusen) eine experimentelle Enterocolitis mit zwei verschiedenen Modellen für unreifen und reifen Darm induziert und abschließend in einem dritten Schritt die 15 Exone des Kindlin-1 Gens bei ausgewählten Patienten mit NEC, MC, CU und Kontrollen sequenziert werden. Die gewonnenen Ergebnisse hinsichtlich der Funktion von Kindlin-1 könnten dazu beitragen, neue Strategien bei der Behandlung dieser Krankheiten zu entwickeln.

克罗恩病（MC）和溃疡性结肠炎（CU）的慢性黑色素瘤（CED）和溃疡性结肠炎（CU）是一种具有高度Prävalenz、steigender Inzeriz和sowohl的疾病，也是儿童的现代药物和营养治疗的一种极端疾病。新生儿小肠结肠炎（NEC）是新生儿期的一种严重、持久、胃肠道疾病。病原体韦尔登可分为NEC和CED。这些项目是Kindlin-1的功能性特征，它是一种未治愈的小肠结肠炎（NEC的Korrelat），也是一种治愈的小肠结肠炎（CU）。因此，我们首先研究了Kindlin-1、Talin和其他粘着斑（FA）的mRNA表达，这些都是诊断性活检的重要因素。对CED和NEC Kindern的研究是韦尔登的最佳选择。在Kindlin-1基因敲除Mäusen（Kindlin-1+/- Mäusen）杂合子的两种不同的方法中，使用两种不同的模型进行了小肠结肠炎的实验，该模型用于对NEC、MC、CU和控制韦尔登患者的Kindlin-1基因的15个外显子进行测序。Kindlin-1的功能的基本原理是可以实现的，新的功能是可以实现的。