Bedeutung des Kapillarendothels für die myokardiale Adaption: Transkriptionelle Regualtionsmechanismen und Identifizierung kardioprotektiver Faktoren

毛细血管内皮对心肌适应的重要性：转录调节机制和心脏保护因子的鉴定

• 批准号: 82493267
• 负责人: Professor Dr. Jörg Heineke
• 金额: --
• 依托单位: European Center for Angioscience (ECAS)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/82493267?language=en
• 关键词: Bedeutung; des; Kapillarendothels; die; myokardiale

Bei chronischer Überlastung des Herzens bildet das Organ eine kompensatorische Antwort aus, welche in der Regel im Wachstum von Herzmuskelzellen aber auch in einem dazu in Relation stehendem Wachstum von Blutkapillaren besteht. Wir konnten kürzlich im Mausmodell zeigen, dass die Verhinderung des Kapillarwachstums zur Entwicklung einer Herzinsuffizienz fuhrt. Die schützende Funktion der Kapillaren liegt in der verbesserten Sauerstoffversorgung der Muskel2;ellen, aber vermutlich auch in der Ausschüttung protektiver Faktoren begründet. Im vorliegenden Antrag sollen nun zunächst die Regulationsmechanismen des Kapillarwachstums und der Ausschüttung protektiver Faktoren in Endothelzellen des Herzens untersucht werden. Wir postulieren, dass die „stress-sensitiven" Transkriptionsfaktoren GATA4 und GATA6 hierbei eine zentrale Rolle in Kapillarendothelzellen spielen. Wir wollen dies in Zellkulturexperimenten isolierter Endothelzellen und in Mäusen, denen (durch genetische Manipulation) spezifisch in Endothelzellen GATA4 oder GATA6 fehlen, untersuchen. Im zweiten Teil des Antrages wollen wir von Endothelzellen ausgeschüttete protektive Proteine identifizieren und charakterisieren, die in Zukunft für eine therapeutische Unterstützung regeneratorischer Prozesse anwendbar sein könnten.

在记录一个完整的反托拉斯机构的历史时，在赫兹穆斯凯尔泽伦的Wachstum中的规则也在一个与Blutkapillaren密切相关的Wachstum中。我们知道在Mausmodell zeigen，dass die Verhinderung des Kapillarwachstums zur Entwicklung einer Herzinsuffizienz fahrt. Kapillaren的密封功能在于Muskel2的密封材料，但也在于Ausschüttung的保护措施。在前一阶段中，Antrag sollen nun zunächst die Regulationsmechanismen des Kapillarwachstums und der Ausschüttung protektiver Faktoren in Endothelzellen des Herbertuntersucht韦尔登。我们认为，GATA 4和GATA 6的“应力敏感”转换器在Kapillarendothelzellen中具有中心作用。我们将在Mäusen和Zellkultureexperimenten isolierter Endothelzellen中进行实验，然后（通过遗传操作）在Endothelzellen GATA 4或GATA 6中进行特异性检测。在两个动脉瘤的治疗中，我们将对内皮细胞的保护性蛋白进行鉴定和表征，以用于治疗再生过程。