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Spezifischer Transfer onkolytischer Adenoviren mittels mesenchymaler Stromazellen zur Elimination pankreatischer Tumor(stamm)zellen

使用间充质基质细胞特异性转移溶瘤腺病毒以消除胰腺肿瘤（干）细胞

基本信息

批准号：
194419437
负责人：
Professorin Dr. Ingrid Herr
金额：
--
依托单位：
Klinische Kooperationseinheit Virotherapie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2011
资助国家：
德国
起止时间：
2010-12-31 至 2014-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/194419437?language=en
关键词：
Spezifischer Transfer onkolytischer Adenoviren mittels

项目摘要

Neue Behandlungsansätze für das Pankreaskarzinom zielen auf die Zerstörung von Tumorstammzellen (TSZ). Onkolytische Adenoviren scheinen hierfür geeignet, da sie ein ausgezeichnetes und in Klinischen Studien geprüftes Sicherheitsprofil haben. Zudem zeigen erste Daten eine effektive adenovirale Onkolyse von TSZ des Mammakarzinoms. Als Zellcarrier der Viren wollen wir mesenchymale Stromazellen (MSC) einsetzen, weil diese tumorspezifisch in das Pankreaskarzinom einwandern. MSC sind ein vielversprechendes Vehikel für eine systemische Applikation onkolytischer Adenoviren, da MSC die Replikation unterstützen, infektiöse Viren freisetzen und die Antitumor-Aktivität erhöhen. Ziel unseres Projekts ist die Eliminierung des tumor-initiierenden Potentials durch Anreicherung onkolytischer Adenoviren in experimentellen Modellen pankreatischer TSZ mittels MSC-Vehikeln. Hierzu werden die Viren optimiert und an TSZ-Linien, spheroidalen TSZ-Kulturen, 3D Tumorrekonstrukten und TSZ-Xenografts getestet. Zum Einsatz kommen werden sowohl etablierte TSZ-Linien als auch aus Patiententumoren isolierte TSZ. Effekte auf das tumor-initiierende Potential werden anhand des Wachstums primärer und sekundärer Spheroide und Xenografts sowie des Invasionspotentials ermittelt. In diesem interdisziplinären Projekt wollen die Antragsteller ihre Expertisen zu Adenoviren bzw. MSC/TSZ bündeln und zur Etablierung eines präklinischen Therapieprotokolls einer MSC-vermittelten Onkolyse des Pankreaskarzinoms einsetzen.

Neue Behandlungsansätze für das Pankreaskarzinom zielen auf die Zerstörung von Tumorstammzellen（TSZ）. Onkolytische Adenoviren scheinen hierfür geeignet，da sie ein ausgezeichnetes and in Klinischen geprüftes Sicherheitsprofil haben.我们首先研究了一种有效的腺病毒溶瘤剂。在肿瘤转移过程中，需要移植间充质干细胞（MSC）作为细胞载体。MSC是一个非常灵活的工具，用于系统地对腺病毒进行体外培养，使其能够在体外培养、感染和抗肿瘤活性方面发挥作用。我们的研究项目是在MSC-Vehikeln的实验性肿瘤模型中通过对腺病毒的溶解作用来确定肿瘤的起始潜能。对体外优化的韦尔登模型、TSZ-Linien模型、TSZ-Kulturen模型、三维肿瘤重建模型和TSZ-Xenografts模型进行了研究。此外，患者也可使用韦尔登制成的TSZ-衬垫。对肿瘤初始化潜能的影响韦尔登是由原发性和继发性球体和异种移植物的侵袭潜能决定的。在这个跨学科的项目中，他们的专家将为Adenoviren bzw提供支持。MSC/TSZ bündeln und zur Etablierung eines präklinischen Therapieprotokolls einer MSC-vermittelten Onkolyse des Pankreaskarzinoms einsetzen.