Epigenetische und zellbiologische Faktoren in IUGR

IUGR 中的表观遗传和细胞生物学因素

• 批准号: 195567216
• 负责人: Professor Dr. Reiner Strick
• 金额: --
• 依托单位: Frauenklinik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/195567216?language=en
• 关键词: Epigenetische; und; zellbiologische; Faktoren; IUGR

Intrauterine Wachstumsrestriktion (IUGR) hat eine Inzidenz von 4 -7% aller Lebendgeburten und ist verantwortlich für Morbidität und Mortalität. Als hauptsächliche Ursache des IUGR werden abnorme plazentare Entwicklungen angeführt, die genaue molekulare Ätiologie ist jedoch noch unbekannt. IUGR kann mit anderen Schwangerschaftsyndromen wie Präeklampsie und HELLP assoziiert sein. In der vergangenen Förderperiode konnten wir in Plazenten von IUGR Patientinnen das humane endogene Retrovirus (HERV) Hüllgen Syncytin-1 als signifikant unterdrückt identifizieren. Syncytin-1 ist mitverantwortlich für die Formation des plazentaren Synzytiotrophoblasten durch Zellfusionen. Als Grund für die Repression des Syncytin-1 in IUGR stellten wir eine Hypermethylierung des „long terminal repeat“ Promotors fest. Zusätzlich identifizierten wir auch die Repression von weiteren fusogenen HERV-Hüllgenen in IUGR Plazenten, welche zusammen mit der damit verbundenen verminderten Zellfusionen zu irregulären Synzytiotrophoblastschichten in IUGR Plazenten führten. In dem vorliegenden Antrag wollen wir nun Laser dissection-Technologie und Genexpressions-Chips verwenden, um alle differentiell exprimierten Gene in IUGR im Vergleich zu Kontrollplazenten zu identifizieren. Der Identifikation der deregulierten Gene soll der funktionelle Nachweis, z.T. mit RNAi-Experimenten folgen, ob diese Gene eine Rolle bei Zellfusionen spielen, mit IUGR klinischen Charakteristika korrelieren und epigenetisch reguliert werden. Zudem sollen mit Hilfe der Epigenetic and Cell Biological Factors in IUGR. 2 bekannten murinen ERV Hüllgene Syncytin-A und -B in Mausplazenten die Regulation mit den humanen Ergebnissen verglichen werden. Der Vorteil des Mausmodells liegt in der Möglichkeit alle Plazentaentwicklungsstufen zu analysieren. Der vorliegende Antrag beschreibt die Identifikation und Regulation von differentiell regulierten Genen, insbesondere für die Zellfusion, um die molekulare und zellbiologische Ätiologie der IUGR zu verstehen.

宫内发育迟缓（IUGR）的发病率和死亡率分别为4%和7%。IUGR韦尔登发育异常的主要原因是发育不良，一般的分子生物学研究还不够完善。IUGR可与先兆子痫和HELLP相关的其他Schwangerschaftsyndrome合并。在研究IUGR患者的胎盘中，Hüllgen Syncytin-1作为人类内源性逆转录病毒（HERV）具有重要的鉴定意义。Syncytin-1是通过细胞融合形成融合滋养细胞的重要分子。在IUGR中抑制合胞素-1的研究中，我们使用了“长末端重复序列”启动子的高甲基化。我们还发现IUGR患者的HERV-Hüllgenen外融合基因也受到抑制，但在IUGR患者中，Zellfusionen与不规则的Synzytiotrophoblastschichten融合基因之间存在差异。我们将利用激光切割技术和基因表达芯片技术，对IUGR的所有差异表达基因进行检测，以确定IUGR的基因型。Nachweis，z.T.功能失调基因的鉴定通过RNA干扰实验，观察基因在胎儿发育中的作用，并观察IUGR的临床特征和韦尔登的表观遗传学。IUGR中的表观遗传和细胞生物学因素的研究。2.小鼠ERV Hüllgene Syncytin-A和-B与人类活动韦尔登的相互作用。Mausmodels的Vorteil位于所有Plazentaentwicklungsstufen分析的Möglichkeit中。前一阶段的Antrag研究是对基因差异调节的鉴定和调控，旨在为IUGR的分子生物学和遗传学研究提供指导。