Bedeutung von p66Shc bei der Kardioprotektion durch ischämische Prä- und Postkonditionierung

p66Shc 在缺血预处理和后处理心脏保护中的重要性

• 批准号: 198215150
• 负责人: Privatdozentin Dr. Kerstin Böngler
• 金额: --
• 依托单位: Physiologisches Institut
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2016-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/198215150?language=en
• 关键词: Bedeutung; von; p66Shc; bei; der

Während grosse Mengen an reaktiven Sauerstoffspezies (ROS), die nach einer langandauernden Ischämie (I) in der Reperfusion (R) gebildet werden, zur irreversiblen Zellschädigung beitragen, sind die während kurzer (konditionierender) Phasen von I/R entstehenden geringen ROS-Mengen zentrale Signalelemente der endogenen Kardioprotektion. ROS werden hauptsächlich über die Atmungsketten-Komplexe I und III in den Mitochondrien gebildet. Auch die mitochondrialen Proteine p66Shc sowie Monoamino- Oxidasen (MAO) tragen zur ROS-Produktion und zur Zellschädigung nach I/R bei. So reduziert die Inhibierung der MAO die Infarktgröße nach I/R. Zur ROS-Produktion muss p66Shc vom Zytosol in den intermembranären Spalt der Mitochondrien transloziert werden. Wie genau und wann die Translokation von p66Shc in die Mitochondrien bei I/R erfolgt ist unklar und soll in isolierten Mitochondrien und Herzmuskelzellen von Mäusen analysiert werden. Die Bedeutung der p66Shc-vermittelten ROS-Produktion für die Infarktgröße soll in Wildtyp und p66Shc-defizienten Mäuse ohne (schädigende ROS-Wirkung) oder mit (protektive ROS-Wirkung) endogener Protektion charakterisiert werden. Weiterhin sollen mögliche Interaktionen von p66Shc mit MAO analysiert werden. Eine erhöhte ROS-Produktion erleichtert die Öffnung der mitochondrialen Permeabilitäts-Transitionspore (MPTP), wodurch die Mitochondrienintegrität und nachfolgend die zelluläre (Nekrose/Apoptose) Integrität verloren geht. Die Öffnung der MPTP wird von Cyclophilin D (CypD) reguliert und die Aktivität von CypD ist wiederum vom Redox-Status des Proteins abhängig. Ob die p66Shcvermittelte ROS-Produktion die MPTP-Öffnung über Modifizierung des Redox-Status von CypD reguliert, soll die Infarktgröße nach I/R in Mäusen, die sowohl für p66Shc als auch für CypD defizient sind, untersucht werden.

Während grosse Mengen and reaktiven Sauerstoffspezies (ROS), die nach einer langandauernden Ischämie (I) in der Reperfusion (R) gebildet werden, zur irreversible Zellschädigung beitragen, sind die während kurzer (conditioniender) Phasen von I/R entsteenden geringen ROS-Mengen zentrale内源性心脏保护的信号元件。ROS werden hauptsächlich ber die atmungskten - complex I and III in den Mitochondrien gebildet。线粒体蛋白p66Shc与单氨基氧化酶（MAO）蛋白、氧化还原酶（ros）的产生和氧化还原酶（Zellschädigung）的关系。因此还原剂对MAO模的抑制作用为Infarktgröße /R。Zur ros -生产muss p66Shc在den的Zytosol intermembranären线粒体transloziert werden。线粒体中p66Shc基因的遗传与翻译研究[j] / [R]；线粒体与Herzmuskelzellen中p66Shc基因的分离与翻译[Mäusen]。Die Bedeutung der p66Shc-vermittelten ros - production f<s:1> r Die Infarktgröße soll in wildtype and p66Shc-defizienten Mäuse ohne (schädigende ROS-Wirkung) oder mit（保护性ROS-Wirkung）内源性保护特性的研究。Weiterhin sollen mögliche Interaktionen von p66Shc mit MAO分析器werden。Eine erhöhte ros - production erleichtert die Öffnung der mitochondrialen Permeabilitäts-Transitionspore (MPTP), wurdurch die Mitochondrienintegrität und nachfolgend die zelluläre (Nekrose/ apoptosis) Integrität verloren geright。Die Öffnung der MPTP与von cycloin D （CypD）有规律性，Die Aktivität von CypD ist wiederum om Redox-Status des Proteins abhängig。Ob模p66shvermittelte ros - production模MPTP-Öffnung ber Modifizierung des Redox-Status von CypD regulert， sol模Infarktgröße nach I/R in Mäusen， die sowohl f<e:1> p66Shc als each f<e:1> CypD deficient sind, unsusuch werden。

项目成果

The cellular prion protein counteracts cardiac oxidative stress.

细胞朊病毒蛋白抵消心脏氧化应激

• DOI: 10.1093/cvr/cvu194
• 发表时间: 2014
• 期刊: Cardiovascular research
• 影响因子: 10.8
• 作者: Zanetti F;Carpi A;Menabò R;Giorgio M;Schulz R;Valen G;Baysa A;Massimino ML;Sorgato MC;Bertoli A;Di Lisa F
• 通讯作者: Di Lisa F

Regulation of the pulmonary vascular tone by p66shc and cyclophilin D

p66shc 和亲环蛋白 D 对肺血管张力的调节

• DOI: 10.1183/1393003.congress-2017.oa4659
• 发表时间: 2017
• 期刊: European Respiratory Journal
• 影响因子: 24.3
• 作者: Gierhardt M;Sydykov A;Quanz K;Esfandiary A;Wilhelm J;Ghofrani HA;Schermuly RT;Seeger W;Herden Ch;Schulz R;Weissmann N;Sommer N
• 通讯作者: Sommer N