Wirkstoffprüfung und Targetidentifizierung von neuartigen organometallischen Verbindungen und präklinische Evaluation für die Therapie maligner Erkrankungen im Kindesalter

新型有机金属化合物活性成分检测、靶点鉴定及治疗儿童恶性疾病的临床前评价

• 批准号: 21215045
• 负责人: Dr. Aram Prokop
• 金额: --
• 依托单位: Kinder- und Jugendmedizin - Onkologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/21215045?language=en
• 关键词: Wirkstoffpr; fung; und; Targetidentifizierung; von

Die Entwicklung auf dem Gebiet der Synthese modifizierter biometallorganischer Moleküle und von Organometallkomplexen hat zu einer neuen Fülle von Möglichkeiten für die Herstellung bio-aktiver Moleküle geführt. Ausgehend vom bekannten Wissen über die biologische Aktivität einzelner Komponenten ist es möglich, Molekülbausteine unterschiedlicher bekannte biologischer Funktionalität zu kombinieren und so neue bio-aktive Moleküle zu bekommen. Wesentliche Ziele dabei sind, die Wirksamkeit der Substanzen im biologischen System zu verbessern und eine höhere Selektivität z.B. für einzelne Zelltypen oder subzelluläre Strukturen im Organismus zu erhalten.Trotz der rationalen Planung dieser neuen Moleküle muss damit gerechnet werden zu Substanzen mit einem vollkommen neuen Wirkprofil zu gelangen, welches sich nicht aus der Kombination der einzelnen Bausteine ableiten lässt. Ziel des Teilprojektes Wirkstoffprüfung und Targetidentifizierung ist es, zelluläre Testsysteme zu nutzen, um die Wirkungen der in den anderen Teilprojekten hergestellten Verbindungen zu prüfen, diese Wirkung im Vergleich mit bekannten Referenzsubstanzen qualitativ und quantitativ zu beurteilen und das Wirkprinzip soweit möglich aufzuklären.Dafür sollen verschiedene bioanalytische Methoden genutzt werden: ein Hefebiosensor für die routinemäßige Bestimmung von Genotoxizität und Cytotoxizität auch bei ungewöhnlichen Wirksamkeitsverläufen; verschiedene Säugerzellkultursyteme und primärer Zellen mit unterschiedlicher Organspezifität, insbesondere Tumormodelle; Protokolle, einschließlich experimentelles Design, für die Analyse von Genexpressionsprofilen zur Charakterisierung der Wirksamkeit und des Wirkprofils bioaktiver Substanzen; ein Proteinbiochipsystem für die Analyse der Aktivierung der wichtigsten bekannten Signalwege in der Zelle; genetische und molekularbiologische Methoden zur Analyse zelluläre Prozesse. Darüber hinaus ist geplant weitere Methoden der Proteomanalyse, wie 2D-Chromatographie, in der Arbeitsgruppe zu etablieren.

Die Entwicklung auf dem Gebiet der Synthese modifizierter biometallorganischer Moleküle und von Organometallkomplexen hat zuiner neuen Fülle von Möglichkeiten für die Herstellung bio-aktiver Moleküle geführt.从生物学的角度来看，分子动力学是一个非常重要的组成部分，分子动力学是生物学功能的一个重要组成部分，因此新的生物动力学分子动力学也就应运而生。因此，Ziele dabei认为，生物学系统中物质的价值是由B. B.决定的。对于有机体中的一种Zelltypen或一种Subzelluläre Strukturen zu erhalten.Trotz der rationalen Planung dieser neuen Moleküle muss damit gerechnet韦尔登zu Substanzen with einem vollkommen neuen Wirkprofil zu gelangen，welches sich nicht aus der Combination der einzelnen Bausteine ableiten lässt. Ziel des Teilprojektes Wirkstoffprüfung und Targetidentifierung ist es，zelluläre Testsysteme zu nutzen，um die Wirkungen der in den anderen Teilprojekten hergestellten Verbindungen zu prüfen，diese Wirkung im Vergleich mit bekannten Referenzsubstanzen qualitativ und quantitativ zu beurteilen und das Wirkprinzip soweit möglich aufzuklären.Dafür sollen verbenedene bioanalytische Methoden genutzt韦尔登：一种用于遗传毒性和细胞毒性评估的Hefebysensor，也包括非遗传性的Wirksamkeitsverläufen;用非遗传性的器官特异性来验证Säugerzellkultursyme和primärer Zellen，包括肿瘤模型; Protokolle，einschließlich experimentelles Design，für die Analyse von Genexpressprofilen zur Charakterisierung der Wirksamkeit und des Wirkprofils bioaktiver Substanzen; ein Proteinbiochip system für die Analyse der Aktivierung der wichtigsten bekannten Signalwege in der Zelle; genetische und molekularbiologische Methoden zur Analyse zelluläre Prozesse.本文介绍了蛋白质组分析的另一种方法，即二维色谱法。