Analyse von Outgrowth Endothelial Cells (OEC) bei Loeys-Dietz-Patienten mit einer Mutation im ALK-5- oder TGFBR2-Gen

Loeys-Dietz-Syndrome的发生与TGF-β-Rezeptoren ALK-5或TGFBR 2基因突变有关。Aufgrund von Störungen in der Gefäßwand der großen Arterien erleiden LDS-Patienten früh Gefäßdissektionen.尽管ALK-5和TGF-β R 2在韦尔登损伤中的作用并不明显，但在Loeys-Dietz-Syndrome的Zelltyp中并不能直接观察到突变的发生。在从LDS患者分离出的移植物中，可以分离出单独的生长内皮细胞（OEC），并通过OEC进行细胞和分子生物学特征分析。通过对韦尔登进行基因改造，使植物的自我保护能力增强。Neben der Charakterisierung der Zellen（Frequenz，Expressionsvermögen，Expression endothelialer Marker）sollen zudem funktionelle Aspekte（Migrationsvermögen，Tube-Formation）der Zellen untersucht韦尔登。通过微阵列分析技术，建立了LDS-OECs基因表达谱的新方法，解决了血管生成途径分析和致病基因鉴定的韦尔登。我们的责任通过Western Blots和Immunhistologie进行OP实验验证韦尔登。Von besonderem Interesse sind mögliche Escape-Mechanismen，die eugening，um die gestörte Expression des ALK- 5- bzw. TGFBR 2-调节剂。TGF-β-信号通路在内皮细胞中的最佳表达和最佳选择的研究，即Loeys-Dietz-Syndromes的Krankheitsbildes对内皮细胞的影响（z.B. durch zielgerichtete Therapien）。

Das Loeys-Dietz-Syndrom wird ausgelöst durch Mutationen im Gen der TGF-β-Rezeptoren ALK-5 oder TGFBR2. Aufgrund von Störungen in der Gefäßwand der großen Arterien erleiden LDS-Patienten früh Gefäßdissektionen. Obwohl die Rezeptoren ALK-5 und TGFBR2 auf Endothelzellen exprimiert werden, gibt es bislang keine direkten Untersuchungen über die Konsequenzen der Mutationen in diesem Zelltyp beim Loeys-Dietz-Syndrom. In den geplanten Versuchen sollen Outgrowth Endothelial Cells (OEC) aus LDS-Patienten isoliert werden und bezüglich ihrer zell- und molekularbiologischen Eigenschaften mit OECs von gesunden Spendern verglichen werden. Aufgrund der Seltenheit der Erkrankung sollen OECs aus gesunden Spendern genetisch manipuliert werden. Neben der Charakterisierung der Zellen (Frequenz, Proliferationsvermögen, Expression endothelialer Marker) sollen zudem funktionelle Aspekte (Migrationsvermögen, Tube-Formation) der Zellen untersucht werden. Mit Hilfe von Micro-Array-Analysen, die einen Überblick über das Gen- Expressionsmuster der LDS-OECs geben, sollen verschiedene Angiogenesepathways analysiert und weitere pathogenetisch bedeutsame Gene identifiziert werden. Die Erkenntnisse sollen u.a. mit Western Blots und Immunhistologie an OP Gefäßpräparaten verifiziert werden. Von besonderem Interesse sind mögliche Escape-Mechanismen, die einspringen, um die gestörte Expression des ALK- 5- bzw. TGFBR2-Rezeptors zu kompensieren. Die Arbeit soll zum besseren Verständnis des TGF-β- Signalweges in Endothelzellen beitragen und mögliche Optionen aufzeigen, das Fortschreiten des Krankheitsbildes des Loeys-Dietz-Syndroms zu beeinflussen (z.B. durch zielgerichtete Therapien).