Analyse von Outgrowth Endothelial Cells (OEC) bei Loeys-Dietz-Patienten mit einer Mutation im ALK-5- oder TGFBR2-Gen

Das Loeys-Dietz-Syndrom将在TGFBR2下进行转化生长因子-β-Rezeptoren ALK-5基因突变。Afgrund von Störungen in der Gefäúwand der groçen Arterien erleiden lds-Patienten früh Gefäung dissektionen.观察到ALK-5和TGFBR2等基因突变后的ALK-5和TGFBR2基因突变。在VERSUHEN SOLLEN生长的内皮细胞(OEC)中，我们发现了一种新的内皮细胞(OEC)。他说：“这是一件非常重要的事情。”Nben der Charakterisierung der Zellen(频率，增殖，表达内皮细胞标记物)Sollen zudem Funktionelle ASpekte(MigrationsVermögen，Tube-form)der Zellen untersuht ht den。MIT Hilfe von微阵列分析仪，Die einenüberblicküber das Gen-Expressionsmster der LDS-OECs geben，Sollen Verschiedene Angigenationesepathways Analysiert and Weitere病原学Bedeututame Gen-OECs geben，Sollen Verschiedene Angigenesepathways Analysiert and Weitere病原学Bedeuutame基因鉴定。美国麻省理工学院免疫印迹和免疫组织学检测结果证实。Von Besonderem Interesse sind mögliche Escape-Mind Mögliche Espringen，Um die the geastörte de ALK-5-BZW.TGFBR2-Rezeptors zu kompensieren.他说：“这是一项非常重要的工作，因为这是一项非常重要的工作，因为这是一项非常重要的工作。”--“β-Endothelzellen beitragen and mögliche Optionen aufzeigen，das Fortschreiten des Krankheitsbildes Loeys-Dietz-Syndroms zu beeifflussen”(z.b.duch zielgerichtete治疗)

Das Loeys-Dietz-Syndrom wird ausgelöst durch Mutationen im Gen der TGF-β-Rezeptoren ALK-5 oder TGFBR2. Aufgrund von Störungen in der Gefäßwand der großen Arterien erleiden LDS-Patienten früh Gefäßdissektionen. Obwohl die Rezeptoren ALK-5 und TGFBR2 auf Endothelzellen exprimiert werden, gibt es bislang keine direkten Untersuchungen über die Konsequenzen der Mutationen in diesem Zelltyp beim Loeys-Dietz-Syndrom. In den geplanten Versuchen sollen Outgrowth Endothelial Cells (OEC) aus LDS-Patienten isoliert werden und bezüglich ihrer zell- und molekularbiologischen Eigenschaften mit OECs von gesunden Spendern verglichen werden. Aufgrund der Seltenheit der Erkrankung sollen OECs aus gesunden Spendern genetisch manipuliert werden. Neben der Charakterisierung der Zellen (Frequenz, Proliferationsvermögen, Expression endothelialer Marker) sollen zudem funktionelle Aspekte (Migrationsvermögen, Tube-Formation) der Zellen untersucht werden. Mit Hilfe von Micro-Array-Analysen, die einen Überblick über das Gen- Expressionsmuster der LDS-OECs geben, sollen verschiedene Angiogenesepathways analysiert und weitere pathogenetisch bedeutsame Gene identifiziert werden. Die Erkenntnisse sollen u.a. mit Western Blots und Immunhistologie an OP Gefäßpräparaten verifiziert werden. Von besonderem Interesse sind mögliche Escape-Mechanismen, die einspringen, um die gestörte Expression des ALK- 5- bzw. TGFBR2-Rezeptors zu kompensieren. Die Arbeit soll zum besseren Verständnis des TGF-β- Signalweges in Endothelzellen beitragen und mögliche Optionen aufzeigen, das Fortschreiten des Krankheitsbildes des Loeys-Dietz-Syndroms zu beeinflussen (z.B. durch zielgerichtete Therapien).