Analyse von Outgrowth Endothelial Cells (OEC) bei Loeys-Dietz-Patienten mit einer Mutation im ALK-5- oder TGFBR2-Gen

ALK-5 或 TGFBR2 基因突变的 Loeys-Dietz 患者的生长内皮细胞 (OEC) 分析

• 批准号: 200117331
• 负责人: Professor Dr. Walter Fiedler
• 金额: --
• 依托单位: II. Medizinische Klinik und Poliklinik (Onkologie, Hämatologie, Knochenmarktransplantation mit Abteilung für Pneumologie)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/200117331?language=en
• 关键词: Analyse; von; Outgrowth; Endothelial; Cells

Das Loeys-Dietz-Syndrom wird ausgelöst durch Mutationen im Gen der TGF-β-Rezeptoren ALK-5 oder TGFBR2. Aufgrund von Störungen in der Gefäßwand der großen Arterien erleiden LDS-Patienten früh Gefäßdissektionen. Obwohl die Rezeptoren ALK-5 und TGFBR2 auf Endothelzellen exprimiert werden, gibt es bislang keine direkten Untersuchungen über die Konsequenzen der Mutationen in diesem Zelltyp beim Loeys-Dietz-Syndrom. In den geplanten Versuchen sollen Outgrowth Endothelial Cells (OEC) aus LDS-Patienten isoliert werden und bezüglich ihrer zell- und molekularbiologischen Eigenschaften mit OECs von gesunden Spendern verglichen werden. Aufgrund der Seltenheit der Erkrankung sollen OECs aus gesunden Spendern genetisch manipuliert werden. Neben der Charakterisierung der Zellen (Frequenz, Proliferationsvermögen, Expression endothelialer Marker) sollen zudem funktionelle Aspekte (Migrationsvermögen, Tube-Formation) der Zellen untersucht werden. Mit Hilfe von Micro-Array-Analysen, die einen Überblick über das Gen- Expressionsmuster der LDS-OECs geben, sollen verschiedene Angiogenesepathways analysiert und weitere pathogenetisch bedeutsame Gene identifiziert werden. Die Erkenntnisse sollen u.a. mit Western Blots und Immunhistologie an OP Gefäßpräparaten verifiziert werden. Von besonderem Interesse sind mögliche Escape-Mechanismen, die einspringen, um die gestörte Expression des ALK- 5- bzw. TGFBR2-Rezeptors zu kompensieren. Die Arbeit soll zum besseren Verständnis des TGF-β- Signalweges in Endothelzellen beitragen und mögliche Optionen aufzeigen, das Fortschreiten des Krankheitsbildes des Loeys-Dietz-Syndroms zu beeinflussen (z.B. durch zielgerichtete Therapien).

Das loeys - dietz - syndrome wausgelöst durch Gen der TGF-β-Rezeptoren ALK-5 der TGFBR2突变。Aufgrund von Störungen in der Gefäßwand der großen Arterien erleiden LDS-Patienten fr<s:1> h Gefäßdissektionen。通过内皮素实验，研究了内皮素介导的ALK-5和TGFBR2基因在leeys - dietz综合征中的表达。In den geplanten Versuchen sollen生长内皮细胞（OEC） as LDS-Patienten isoliert werden and bezbeglich ihrer zell- und分子生物学chen Eigenschaften mit OECs von gesunden spenden verglichen werden。经济合作与发展组织（OECs）的经济合作与发展组织（gecs）的经济合作与发展组织（gecs）的经济合作。Neben der Charakterisierung der Zellen（频率，Proliferationsvermögen，表达内皮标志物）sollen zudem funktionelle Aspekte （Migrationsvermögen，管形成）der Zellen untersucht werden。Mit Hilfe von Micro-Array-Analysen, die einen Überblick ber das Gen- expressionsmster der LDS-OECs geben， sollen verschiedene血管生成途径分析和weitere发病机制研究。中华医学会免疫病理学杂志。免疫印迹与免疫组织学杂志。OP Gefäßpräparaten。[2][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1]。tgfbr2 -受体。研究：TGF-β-信号在血管内皮素和血管内皮素中的表达（Verständnis）和内皮素在血管内皮素和血管内皮素中的表达（mögliche）。