Mechanismen des Glucoseparadox bei der zerebralen Ischämie

脑缺血葡萄糖悖论的机制

• 批准号: 200696073
• 负责人: Professor Dr. Markus Schwaninger
• 金额: --
• 依托单位: Institut für experimentelle und klinische Pharmakologie und Toxikologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/200696073?language=en
• 关键词: Mechanismen; des; Glucoseparadox; bei; der

Eine Hyperglykämie kann den ischämischen Hirnschaden vergrößern, obwohl Glucose der wichtigste Energielieferant des Gehirns ist. Wegen dieses scheinbaren Widerspruchs wird das Phänomen in der Literatur als Glucoseparadox bezeichnet. Wir wollen in diesem Projekt die Mechanismen untersuchen, durch die eine Hyperglykämie die Folgen einer zerebralen Ischämie verstärkt. Aus Glucose entsteht der reaktive Metabolit Methylglyoxal, der zur Bildung von Advanced Glycation Endproducts (AGEs) führt. Es soll daher untersucht werden, ob bei einer Hyperglykämie und Ischämie auch im Gehirn Me-thylglyoxal und andere reaktive Glucosemetabolite entstehen und ob das abbauende Enzym Glyoxa-lase-I reguliert wird. Der Funktion von Methylglyoxal und anderen Glucosemetaboliten wollen wir in einem Mausmodell des Schlaganfalls nachgehen, indem genetisch veränderte Tiere, teilweise mit zellspezifischen Mutationen, verwendet werden. Wenn sich die untersuchten Mechanismen zumindest teilweise bestätigen lassen, ergeben sich wichtige therapeutische Konsequenzen für die Behandlung der häufigen hyperglykämischen Schlaganfälle.

Eine Hyperglykämie kann den ischämischen Hirnschaden vergrößern, obwohl Glucose der wichtigste Energielieferant des Gehirns ist. Wegen dieses scheinbaren Widerspruchs wird das Phänomen in der Literatur als Glucoseparadox bezeichnet.我们将在项目中的机械装置中进行工作，并在血液中产生高血糖。 Aus Glucose entsteht der rereactive Metabolit Mmethylglyoxal, der zur Bildung von Advanced Glycation Endproducts (AGEs) führt.这是因为，在 Gehirn Me-thylglyoxal 和反应性葡萄糖代谢物中，存在高血糖和缺血，并在酶乙二醛酶 I 调节中发挥作用。甲基乙二醛的功能和葡萄糖代谢在 einem Mausmodell des Schlaganfalls nachgehen 中，在遗传方面，特别是在基因突变方面，受到了关注。在此机制下，最好的治疗方法是治疗高血糖。

项目成果

The β-hydroxybutyrate receptor HCA2 activates a neuroprotective subset of macrophages

• DOI: 10.1038/ncomms4944
• 发表时间: 2014-05-01
• 期刊: NATURE COMMUNICATIONS
• 影响因子: 16.6
• 作者: Rahman, Mahbubur;Muhammad, Sajjad;Schwaninger, Markus
• 通讯作者: Schwaninger, Markus

Hyperglycemia in Stroke Impairs Polarization of Monocytes/Macrophages to a Protective Noninflammatory Cell Type

• DOI: 10.1523/jneurosci.0473-16.2016
• 发表时间: 2016-09-07
• 期刊: JOURNAL OF NEUROSCIENCE
• 影响因子: 5.3
• 作者: Khan, Mahtab A.;Schultz, Sina;Schwaninger, Markus
• 通讯作者: Schwaninger, Markus