Protease-aktivierte Rezeptoren regulieren Zell-Zell-Kontakte in renalen Podozyten und damit die Permeabilität des glomerulären Filters

Podozyten sind in whichtiger Zellbestandteil des Nierenfilters, der regulert, welche Blut-Komponenten im Blutkreislauf verbleiben können （z.B.血清蛋白）和welche Faktoren passieren and den Körper mit dem Urin verlassen sollen （z.B.毒素）。Um diese anspruchsvolle Aufgabe erfllen zu können, besitzen Podozyten eine komplizierte Zellarchitektur and sie sind miteinander ber spezialisierte zellellkontakte, die sogenannte Schlitzmembran (der Slit Diaphragm， SD), verbunden。Die Existenz des SD ist f<e:1> r Die nierenfilter - funckding bar, und Umbau oder Zerfall des SD verursacht den Verlust von Serum-Proteinen mit dem Urin, under Umständen zu totalem Nierenversagen f<e:1> hren kann。在德国，遗传生理学的研究表明，遗传生理学的研究表明，遗传生理学的研究表明，遗传生理学的研究表明，遗传生理学的研究表明，遗传生理学的研究表明，遗传生理学的研究表明，遗传生理学的研究表明：在einer k<s:1> rzlich veröffentlichten研究wurden紧密连接(TJ)-蛋白和sd -组分的鉴定。Da TJs，他的动力学zell - zell - verindungen darstellen， welche Transportvorgänge她的上皮细胞Zellschichten hinweg regullien， listes möglich，在Podozyten diese蛋白massgeblich die Filter-Durchlässigkeit控制lien。在先天性zelltypist bekant中，dass蛋白酶活性活化蛋白（PAR）和deren配体调节蛋白（Liganden witige Modulatoren von TJs）。Da krzlich Hemopexin und Zonulin, zwei zirkulierende PAR-Liganden, in Zusammenhang mit Schädigungen des glomerulären Filters gebracht wurden, wollen wir experimentell unsuchen, ob PAR-Aktivierung and siich in Podozyten Veränderungen induzieren kann, die dann zu erhöhter Filter-Pemeabilität, Verlust von Serum-Proteinen und möglicherweise Nierenversagen f<e:1> hren könnte。

Podozyten sind ein wichtiger Zellbestandteil des Nierenfilters, der reguliert, welche Blut-Komponenten im Blutkreislauf verbleiben können (z.B. Serum-Proteine) und welche Faktoren passieren und den Körper mit dem Urin verlassen sollen (z.B. Toxine). Um diese anspruchsvolle Aufgabe erfüllen zu können, besitzen Podozyten eine komplizierte Zellarchitektur und sie sind miteinander über spezialisierte Zell-Zell-Kontakte, die sogenannte Schlitzmembran (oder Slit Diaphragm, SD), verbunden. Die Existenz des SD ist für die Nierenfilter-Funktion unabdingbar, und Umbau oder Zerfall des SD verursacht den Verlust von Serum-Proteinen mit dem Urin, was unter Umständen zu totalem Nierenversagen führen kann. In Betracht dieser wichtigen physiologischen Aufgabe ist es überraschend zu sehen, dass bisher nur wenig über die SD-Zusammensetzung und deren Regulation bekannt ist. In einer kürzlich veröffentlichten Studie wurden Tight Junction (TJ)-Proteine als SD-Komponenten identifiziert. Da TJs hoch dynamische Zell-Zell-Verbindungen darstellen, welche Transportvorgänge über epitheliale Zellschichten hinweg regulieren, ist es möglich, dass in Podozyten diese Proteine massgeblich die Filter-Durchlässigkeit kontrollieren. In anderen Zelltypen ist bekannt, dass Protease-aktivierte Rezeptoren (PAR) und deren Liganden wichtige Modulatoren von TJs sind. Da kürzlich Hemopexin und Zonulin, zwei zirkulierende PAR-Liganden, in Zusammenhang mit Schädigungen des glomerulären Filters gebracht wurden, wollen wir experimentell untersuchen, ob PAR–Aktivierung an sich in Podozyten Veränderungen induzieren kann, die dann zu erhöhter Filter-Pemeabilität, Verlust von Serum-Proteinen und möglicherweise Nierenversagen führen könnte.