Protease-aktivierte Rezeptoren regulieren Zell-Zell-Kontakte in renalen Podozyten und damit die Permeabilität des glomerulären Filters

蛋白酶激活受体调节肾足细胞中的细胞-细胞接触，从而调节肾小球滤过器的通透性

• 批准号: 201905537
• 负责人: Dr. Britta Walter
• 金额: --
• 依托单位: University of Alabama at Birmingham
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/201905537?language=en
• 关键词: Protease; aktivierte; Rezeptoren; regulieren; Zell

Podozyten sind ein wichtiger Zellbestandteil des Nierenfilters, der reguliert, welche Blut-Komponenten im Blutkreislauf verbleiben können (z.B. Serum-Proteine) und welche Faktoren passieren und den Körper mit dem Urin verlassen sollen (z.B. Toxine). Um diese anspruchsvolle Aufgabe erfüllen zu können, besitzen Podozyten eine komplizierte Zellarchitektur und sie sind miteinander über spezialisierte Zell-Zell-Kontakte, die sogenannte Schlitzmembran (oder Slit Diaphragm, SD), verbunden. Die Existenz des SD ist für die Nierenfilter-Funktion unabdingbar, und Umbau oder Zerfall des SD verursacht den Verlust von Serum-Proteinen mit dem Urin, was unter Umständen zu totalem Nierenversagen führen kann. In Betracht dieser wichtigen physiologischen Aufgabe ist es überraschend zu sehen, dass bisher nur wenig über die SD-Zusammensetzung und deren Regulation bekannt ist. In einer kürzlich veröffentlichten Studie wurden Tight Junction (TJ)-Proteine als SD-Komponenten identifiziert. Da TJs hoch dynamische Zell-Zell-Verbindungen darstellen, welche Transportvorgänge über epitheliale Zellschichten hinweg regulieren, ist es möglich, dass in Podozyten diese Proteine massgeblich die Filter-Durchlässigkeit kontrollieren. In anderen Zelltypen ist bekannt, dass Protease-aktivierte Rezeptoren (PAR) und deren Liganden wichtige Modulatoren von TJs sind. Da kürzlich Hemopexin und Zonulin, zwei zirkulierende PAR-Liganden, in Zusammenhang mit Schädigungen des glomerulären Filters gebracht wurden, wollen wir experimentell untersuchen, ob PAR–Aktivierung an sich in Podozyten Veränderungen induzieren kann, die dann zu erhöhter Filter-Pemeabilität, Verlust von Serum-Proteinen und möglicherweise Nierenversagen führen könnte.

Podozyten是Nierenfilters的一个重要的Zellbestandteil，它是规则的，也是Blutkreislauf verbleiben können（z.B.血清蛋白）和其他因素，以及与尿蛋白一起溶解的Körper（z.B.毒素）。Um diese anspruchsvolle Aufgabe erfüllen zu können，besitzen Podozyten eine komplizierte Zellarchitektur und sie sind miteinander über spezialisierte Zell-Zell-Kontakte，die sogenannte Schlitzmembran（oder Slit Diaphragm，SD），verbunden. SD的抗凝血剂是用于无干扰的抗凝血功能的，而SD的Umbau或Zerfall用于检测血清蛋白和尿蛋白，则完全可以通过Umständen来实现。在Betracht中，生理学上的增长是非常明显的，因为它仅仅是SD-Zusammensetzung和Deren Regulation的一部分。在一项研究中，紧密连接（TJ）-蛋白质与SD-Komponenten鉴别。TJs hoch dynamische Zell-Zell-Verbindungen darstellen，welche Transportvorgänge über epitheliale Zellschichten hinweg regulieren，is es möglich，dass in Podozyten diese Proteine massgeblich die Filter-Durchlässigkeit controllieren.在Zelltypen中，蛋白酶激活剂（PAR）和具有TJ调节作用的配体是已知的。在血液结合蛋白和Zonulin中，两种PAR-配体，在肾小球滤过器的Schädigungen中，我们将在Podozyten Veränderungen induzieren中进行实验，以确定PAR-活性，然后再进行更高的滤过器-Pemeabilität，血清蛋白质和更高的血清蛋白质检测。