TGF-ß aktivierte Signaltransduktion in der Epithelial-Mesenchymalen Transiton (EMT) im Rahmen der Lungenfibrose: kausale Beziehungen zwischen Transkriptionsfaktoraktivierung, DNA-Bindung und Fibrosierung

肺纤维化背景下 TGF-α 激活上皮间质转化 (EMT) 中的信号转导：转录因子激活、DNA 结合与纤维化之间的因果关系

• 批准号: 5414886
• 负责人: Professor Dr. Oliver Eickelberg
• 金额: --
• 依托单位: Department of Medicine
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5414886?language=en
• 关键词: TGF; aktivierte; Signaltransduktion; der; Epithelial

Die Histologie der Lungenfibrose ist durch eine vermehrte Anlagerung von Extrazellulärer Matrix, sowie eine erhöhte Anzahl aktivierter (Myo)fibroblasten gekennzeichnet, wobei aber deren Ursprung weitgehend ungeklärt bleibt. Theoretisch können aktivierte (Myo)fibroblasten durch 1) eine erhöhte Proliferation residenter Fibroblasten (die „fibroproliferative Antwort“), 2) eine Rekrutierung und Differenzierung aus zirkulierenden Progenitorzellen, oder 3) eine Transdifferenzierung aus alveolaren Epithelzellen durch Epithelial-to-mesenchymal Transition (EMT) hervorgehen. In diesem Antrag möchten wir die Bedeutung von EMT in der Lungenfibrose, sowie deren zugrunde liegenden Signaltransduktions-mechanismen im Detail untersuchen. Mittels Genexpressionsanalysen sowie Chromatin Bindungsstudien werden die Transkriptionsprofile von TGF-β-stimulierten primären Typ II Alveolarepithelzellen (ATII Zellen) erfasst. Durch Inhibitionsstudien mit siRNA Technologie in vitro und in vivo werden entscheidende Faktoren der EMT herunterreguliert, und deren Effekt auf die Entwicklung der Lungenfibrose charakterisiert, um neue therapeutische Möglichkeiten abzuklären.

肺纤维化的组织学是通过一个非常复杂的超细胞基质模型来实现的，因此一个非常活跃的成纤维细胞（Myo）可以被识别出来，但它可以被认为是先天性的。理论上，成纤维细胞的活化是通过1）一种高度增殖的细胞，2）一种从上皮细胞到间充质细胞的转化（EMT），或3）一种从肺泡上皮细胞到间充质细胞的转化。在这一过程中，我们将探讨EMT在肺纤维化中的作用，并详细研究了信号转导机制。通过对TGF-β-刺激剂诱导的II型肺泡上皮细胞（ATII Zellen）的染色质结合的基因表达分析，研究了TGF-β-刺激剂诱导的肺泡上皮细胞（ATII Zellen）的转录谱。利用siRNA技术进行的体外和体内韦尔登抑制研究，可以确定EMT的治疗效果，并对肺纤维化的特征进行影响，这是一种新的治疗方法。