TGF-ß aktivierte Signaltransduktion in der Epithelial-Mesenchymalen Transiton (EMT) im Rahmen der Lungenfibrose: kausale Beziehungen zwischen Transkriptionsfaktoraktivierung, DNA-Bindung und Fibrosierung

Die Histologie der Lungenfibrose ist durch eine vermehrte Anlagerung von Extrazellulärer Matrix, sowie eine erhöhte Anzahl activier (Myo)fibroblasten gekennzeichnet, bebeer deren Ursprung wegeheend ungeklärt bleibt。理论können活性（Myo）成纤维细胞瘤1)细胞瘤erhöhte增殖停留纤维细胞瘤（die“fibroprolifative Antwort”），2)细胞瘤和分化成纤维细胞瘤和分化成纤维细胞瘤祖细胞瘤，3)转分化成肺泡上皮细胞瘤细胞瘤上皮-间质转化（EMT）细胞瘤。In diesem Antrag möchten wir die Bedeutung von EMT In der Lungenfibrose， sowie deren zugrunde liegenden信号转导-机制细节研究。Mittels基因表达分析与染色质结合的研究与死亡TGF-β-刺激因子primären II型肺泡上皮蛋白（ATII Zellen）快速转录谱分析。Durch研究了siRNA技术在体外和体内的应用，研究了EMT的非调控性，以及对肺纤维化特征的影响，以及新疗法Möglichkeiten abzuklären。

Die Histologie der Lungenfibrose ist durch eine vermehrte Anlagerung von Extrazellulärer Matrix, sowie eine erhöhte Anzahl aktivierter (Myo)fibroblasten gekennzeichnet, wobei aber deren Ursprung weitgehend ungeklärt bleibt. Theoretisch können aktivierte (Myo)fibroblasten durch 1) eine erhöhte Proliferation residenter Fibroblasten (die „fibroproliferative Antwort“), 2) eine Rekrutierung und Differenzierung aus zirkulierenden Progenitorzellen, oder 3) eine Transdifferenzierung aus alveolaren Epithelzellen durch Epithelial-to-mesenchymal Transition (EMT) hervorgehen. In diesem Antrag möchten wir die Bedeutung von EMT in der Lungenfibrose, sowie deren zugrunde liegenden Signaltransduktions-mechanismen im Detail untersuchen. Mittels Genexpressionsanalysen sowie Chromatin Bindungsstudien werden die Transkriptionsprofile von TGF-β-stimulierten primären Typ II Alveolarepithelzellen (ATII Zellen) erfasst. Durch Inhibitionsstudien mit siRNA Technologie in vitro und in vivo werden entscheidende Faktoren der EMT herunterreguliert, und deren Effekt auf die Entwicklung der Lungenfibrose charakterisiert, um neue therapeutische Möglichkeiten abzuklären.