Entwicklung einer biodegradierbaren 'killer artifiziellen antigen-präsentierenden Zelle' (KaAPC) und funktionelle Charakterisierung in verschiedenen Mausmodellen

开发可生物降解的“杀伤性人工抗原呈递细胞”（KaAPC）并在各种小鼠模型中进行功能表征

• 批准号: 202167423
• 负责人: Dr. Christian Schütz
• 金额: --
• 依托单位: Paul-Ehrlich-Institut - Bundesinstitut für Impfstoffe und biomedizinische Arzneimittel
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/202167423?language=en
• 关键词: Entwicklung; einer; biodegradierbaren; killer; artifiziellen

Diabetes Mellitus Typ 1 (T1D) ist eine T Zellvermittelte Autoimmunerkrankung, bei der Immunzellen die Insulin produzierenden Betazellen des Pankreas attackieren und zerstören. Die heutigen Behandlungsstrategien beruhen auf der Therapie mit Insulin. Darüber hinaus werden unspezifisch wirkende immunsuppressive Medikamente eingesetzt, die die Zerstörung von autologen bzw. frisch transplantierten Betazellen stoppen sollen. Jedoch führt eine Langzeitbehandlung mit diesen Medikamenten in vielen Fällen zu einem erhöhten Infektions- und Krebsrisiko. Deshalb wäre es wünschenswert, T1D Behandlungstrategien zu entwickeln, die ausschließlich die krankheitsverursachenden T Zellen beeinflussen, ohne eine potentiell protektive Immunantwort zu beeinträchtigen. Daher ist es Ziel dieser Studie, biodegradierbare künstliche Killer APC (KaAPC) zu entwickeln, die gezielt krankheitsverursachende T Zellen ausschalten. Die dafür notwendige grundlegende Hypothese beruht darauf, dass antigenspezifische Depletion von T Zellen eine möglicherweise sehr effiziente Methode zur Behandlung von T1D und anderen T Zellvermittelten Autoimmunerkrankungen darstellt. Ausgehend von vielversprechenden schon publizierten sowie aktuelle Vorarbeiten, soll diese Hypothese wie folgt bearbeitet werden: 1) Herstellung und Optimierung einer murinen biodegradierbaren KaAPC in vitro und 2) Evaluation der optimalen KaAPC in zwei Mausmodellen in vivo.

1型糖尿病（T1 D）是一种自身免疫缺陷型糖尿病，其免疫机制是通过胰岛素产生的β-内酰胺酶来攻击和消除胰腺。胰岛素治疗的健康治疗策略。由于韦尔登没有特殊的免疫抑制药物，因此自动注射了Zerstörung。新鲜的移植物使之停止生长。Jedoh führt eine Langzeitbehandlung mit diesen Medikamenten in vielen Fällen zu einem erhöhten Infektions- und Krebsrisiko.因此，T1 D治疗策略是非常重要的，它可以使T Zellen感染，也可以使一种具有潜在保护性的免疫原性。Daher is Ziel dieser Studie，biodegradierbare künstliche Killer APC（KaAPC）zu entwickeln，die gezielt krankheitsverursachelt Zellen ausschalten.在T1 D和TZellvermittelten自身免疫性疾病的治疗中，TZellen的抗原特异性消耗是一种非常有效的方法。为了获得更好的生物降解性，我们采用以下韦尔登假设：1）小鼠生物降解性KaAPC的体外培养和优化; 2）小鼠体内两种模型对最佳KaAPC的评价。