Die funktionelle Bedeutung von Norrin im Auge

Norrin 在眼睛中的功能意义

• 批准号: 202901761
• 负责人: Privatdozent Dr. Andreas Ohlmann
• 金额: --
• 依托单位: Augenklinik (Innenstadt)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/202901761?language=en
• 关键词: Die; funktionelle; Bedeutung; von; Norrin

Norrin ist ein sezerniertes Signalprotein, das über den klassischen Wnt/_-Catenin Signalweg und Bindung an den frizzled-4 Rezeptor wirkt. Norrin und frizzled-4 sind in der Netzhaut Teile eines Signalsystems, das essentiell ist für die Ausbildung retinaler Kapillaren während der fetalen Entwicklung. In der vergangenen Förderperiode konnten wir zeigen, dass Norrin die Regeneration des Gefäßschadens nach einer Sauerstoff-induzierten Retinopathie im Modell der Retinopathia praematurorum der Maus signifikant verbessert. Zudem konnten wir eine neuroprotektive Wirkung von Norrin auf retinale Ganglienzellen nachweisen, die unabhängig von vaskulären Effekten erfolgt und mit einer Erhöhung der Expression von Leukemia Inhibitory Factor (LIF) und neuroprotektiven Faktoren in Müllerzellen einhergeht. Wir wollen nun den molekularen und zellulären Mechanismus der durch Norrin-vermittelten Gefäßregeneration und Neuroprotektion weiter aufklären und analysieren, welchen Einfluss der Wnt-/_-Cateninsignalweg und Norrin auf die Pathogenese der Retinopathia praematurorum und den Erhalt des adulten retinalen Gefäßsystem sowie auf retinale Ganglienzellen unter physiologischen Bedingungen und nach einer akuten Schädigung hat. Dabei sollen transgene Tiermodelle verwendet werden, die Norrin überexprimieren, Tiere, denen rekombinantes Norrin in den Glaskörper injiziert wird, bzw. Tiere mit einer konditionellen Deletion des Ndp und Ctnnb1 Gens. Eine Beteiligung von LIF an den durch Norrin-vermittelten Effekten werden wir mit Hilfe von LIF-defizienten Mäusen untersuchen.

Norrin是一种信号蛋白，它是经典的Wnt/_-Catenin Signalweg和Bindung以及卷曲的4-Rezeptor蛋白。Norrin和Frizzled-4在Netzhaut Teile中是一个信号系统，这对于胎儿发育的辅助教育是至关重要的。在最后的Förderperiode我们可以看到，Norrin的再生des Gefäßschadens nach一个Sauerstoff-induzierten视网膜病变模型的视网膜病变的早产儿的Maus signifikant verbessert。因此，我们可以通过对视网膜神经节细胞的Norrin神经保护作用的研究，发现血管效应的不可逆性，以及白血病抑制因子（LIF）和神经保护因子在Müllerzellen细胞中的表达。我们希望通过对视网膜神经节再生和神经保护作用的分子机制和细胞机制的研究，探讨Wnt-/_-连锁信号通路和Norrin对早产儿视网膜病变的发病机制和成人视网膜神经节变性的影响。大北松转基因Tiermodelle verwendet韦尔登，die Norrin uberexamineren，Tiere，denen rekombinantNorrin in den körper injiziert wird，bzw.它有一个Ndp和Ctnnb 1基因的条件删除。我们将通过诺林效应韦尔登获得LIF的治疗。