Funktionelle Bedeutung des extrazellulären RNA/RNase Systems für die vaskuläre Homöostase

细胞外 RNA/RNase 系统对血管稳态的功能意义

• 批准号: 98363087
• 负责人: Dr. Silvia Fischer
• 金额: --
• 依托单位: Biochemisches Institut
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/98363087?language=en
• 关键词: Funktionelle; Bedeutung; des; extrazellul; ren

Extrazelluläre RNA, die während Gewebs- und Gefäßverletzung von geschädigten Zellen freigesetzt wird, wurde in vivo als auch in vitro als neuer prokoagulatorischer und Permeabilität-steigernder Faktor charakterisiert. RNase Behandlung im Tiermodell zeigte eine antithrombotische Wirkung und verhinderte die vasogene Ödembildung. Um die Bedeutung des RNA/RNase Systems für die vaskuläre Homöostase zu definieren, sollen folgende Untersuchungen durchgeführt werden: (a) differentielle Genexpressionsanalyse nach Behandlung von Endothelzellen mit extrazellulärer RNA; (b) mechanistische Untersuchungen zu Wechselwirkungen von RNA mit Endothel und der dadurch induzierten Signaltransduktion; (c) in vitro und in vivo Versuche zum Prozess der RNA Freisetzung aus geschädigten Zellen und Charakterisierung von RNA Bindungsproteinen. Parallel dazu soll (d) die Expression, Lokalisation und die Mechanismen der Gen- und Proteinexpression der im Endothel exprimierten RNase 1 und RNase 5 untersucht werden. Schließlich soll (e) die Bedeutung des RNA/RNase 1 Systems für die vaskuläre Homöostase durch Endothelspezifischen Knock-out sowie durch Überexpression der RNase 1 unter Verwendung eines Endothelzell-spezifischen Promotors analysiert werden. Die vorgeschlagenen Arbeiten werden nicht nur neue Einblicke in die Rolle der extrazellulären RNA als Signalmolekül geben, sondern auch neue therapeutische Ansätze für die Anwendung von RNasen eröffnen.

Extrazelluläre RNA，die während Gebwebs- und Gefäßverletzung von geschädigten Zellen freigesetzt wird，wurde in vivo als auch in vitro als neuer prokoagulatorischer und Permeabilität-steigernder Faktor charakterisiert. RNA酶在Tiermodell中的作用是一种抗血栓形成的作用，并阻碍了血管基因的形成。RNA/RNase系统对血管内皮细胞同源性的研究，主要是通过韦尔登介导的研究：（a）用外源RNA处理内皮细胞的差异基因表达分析;（B）用内皮细胞介导的RNA介导的信号转导机制研究;（c）在体外和体内Versuche zum Prozess der RNA Freisetzung aus geschädigten Zellen und Charakterisierung von RNA Bindungsproteinen。平行研究了内皮细胞表达RNase 1和RNase 5的基因表达、定位和机制。Schließlich soll（e）die Bedeutung des RNA/RNase 1 Systems für die vasculäre Homöostase durch Endothelspezifischen Knock-out sowie durch Überexpression der RNase 1 unter Verwendung eines Endothelzell-spezifischen Promotors analysiert韦尔登. Vorgeschlagenen Arbeiten韦尔登不仅在细胞外RNA作为信号分子的作用中有新的作用，而且还有新的治疗方法用于RNasen eröffnen的分析。