Funktionelle Bedeutung des extrazellulären RNA/RNase Systems für die vaskuläre Homöostase

Extrazelluläre RNA, die während Gewebs- and Gefäßverletzung von geschädigten Zellen freigesetzt wid，体内也有，体外也有新的促凝剂和Permeabilität-steigernder Faktor的特性。RNase Behandlung in tiermodelell zeigte eine抗血栓形成Wirkung和血管基因异常Ödembildung。Um die Bedeutung des RNA/RNase Systems f<s:1> r die vaskuläre Homöostase zu definieren, sollen folgende Untersuchungen durchgef<s:1> hrt werden: (a) Behandlung von内皮素与extrazellulärer RNA的差异基因表达分析；(b) mechanistische Untersuchungen zu Wechselwirkungen von RNA mit Endothel und der duduch industrierten信号转导；(c)体外和体内Versuche zum Prozess der RNA Freisetzung aus geschädigten Zellen und Charakterisierung von RNA binding proteinen。(d)内皮细胞实验RNase 1和RNase 5基因的表达、定位和凋亡机制。Schließlich soll (e) die Bedeutung des RNA/RNase 1 Systems f<s:1> r die vaskuläre Homöostase durch Endothelspezifischen敲除sowie durch Überexpression der RNase 1 unterverwendung eines内皮-spezifischen启动子分析。研究进展：1 .研究进展：1 .研究进展：1 .研究进展：1 .研究进展：1 .研究进展：1 .研究进展：1 .研究进展：

Extrazelluläre RNA, die während Gewebs- und Gefäßverletzung von geschädigten Zellen freigesetzt wird, wurde in vivo als auch in vitro als neuer prokoagulatorischer und Permeabilität-steigernder Faktor charakterisiert. RNase Behandlung im Tiermodell zeigte eine antithrombotische Wirkung und verhinderte die vasogene Ödembildung. Um die Bedeutung des RNA/RNase Systems für die vaskuläre Homöostase zu definieren, sollen folgende Untersuchungen durchgeführt werden: (a) differentielle Genexpressionsanalyse nach Behandlung von Endothelzellen mit extrazellulärer RNA; (b) mechanistische Untersuchungen zu Wechselwirkungen von RNA mit Endothel und der dadurch induzierten Signaltransduktion; (c) in vitro und in vivo Versuche zum Prozess der RNA Freisetzung aus geschädigten Zellen und Charakterisierung von RNA Bindungsproteinen. Parallel dazu soll (d) die Expression, Lokalisation und die Mechanismen der Gen- und Proteinexpression der im Endothel exprimierten RNase 1 und RNase 5 untersucht werden. Schließlich soll (e) die Bedeutung des RNA/RNase 1 Systems für die vaskuläre Homöostase durch Endothelspezifischen Knock-out sowie durch Überexpression der RNase 1 unter Verwendung eines Endothelzell-spezifischen Promotors analysiert werden. Die vorgeschlagenen Arbeiten werden nicht nur neue Einblicke in die Rolle der extrazellulären RNA als Signalmolekül geben, sondern auch neue therapeutische Ansätze für die Anwendung von RNasen eröffnen.