Die funktionelle Bedeutung von Proteinkinase G1-abhängigen Mechanismen bei chronischem Schmerz

慢性疼痛中蛋白激酶 G1 依赖性机制的功能意义

• 批准号: 58406270
• 负责人: Professorin Dr. Rohini Kuner
• 金额: --
• 依托单位: Pharmakologisches Institut
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/58406270?language=en
• 关键词: Die; funktionelle; Bedeutung; von; Proteinkinase

Chronische Schmerzleiden sind ein häufiges Gesundheitsproblem und stellen für die Betroffenen eine erhebliche Einschränkung der Lebensqualität dar. Aktivitäts-abhängige Veränderungen in der Erregbarkeit von nozizeptiven Nerven sowie synaptischen Übertragung im Rückenmark spielen eine wichtige Rolle bei der Entstehung und Aufrechterhaltung von Schmerzzuständen. Obwohl bekannt ist, dass die Aktivierung der Stickstoff Monoxide-cGMP Signaltransduktionskette eine wichtige Rolle in der Pathophysiologie des chronischen Schmerzes spielt, sind die genauen Mechanismen dieses Prozesses noch unzureichend untersucht. In diesem Forschungsvorhaben planen wir, den funktionellen Beitrag sowie die molekularen Mechanismen der cGMP-aktivierten Proteinkinase G1 in Nozizrezeptoren bei der Entstehung von inflammatorischem und neuropathischem Schmerz zu bestimmen. Transgene Mäuse, bei denen die Proteinkinase G1 zeitlich und anatomisch genau definiert in peripheren nozizeptiven Neuronen deletiert ist, werden hergestellt und auf der Basis von verhaltensbiologischen, biochemischen, elektrophysiologischen und Calcium-Imaging-Methoden untersucht. Diese integrierten Ansätze versprechen wichtige Einsichten in molekulare Mechanismen, welche chronischen Schmerzen zugrunde liegen, zu liefern und somit neuartige Therapieverfahren zu entwickeln.

Chronische Schmerzleiden sind ein häufiges Gesundheitsproblem und stellen für die Betroffenen eine erhebliche Einschränkung der Lebensqualität dar.在Nerven nozizeptiven的Erregbarkeit中的Aktivitäts-abhängige Veränderungen sowie synaptischen Übertragung im Rückenmark spielen eine wichtige Rolle bei der Entstehung und Aufrechterhaltung von Schmerzzuständen。显然，一氧化碳-cGMP信号转导通路的激活在慢性Schmerzes病的病理生理学中具有重要作用，其机制还有待进一步研究。在本研究计划中，我们发现cGMP激活蛋白激酶G1的分子机制在炎症和神经病理性Schmerz反应中起重要作用。转基因Mäuse在外周神经元失活的蛋白激酶G1的表达和解剖学上有明确的定义，韦尔登的表达和钙成像方法的基础上进行了研究。这些整合的Ansätze versprechen wichtige Einsichten in molekulare Mechanismen，welche chronischen Schmerzen zugrunde liegen，zu liefern and somit neuartige Therapieverfahren zu entwickeln.