Funktionelle Bedeutung von NOD2 für die Immunantwort des angeborenen Immunsystems und für die T-Zell-Aktivierung in einem murinen Colitis-Modell

Der Morbus Crohn（MC）is eine chronisch-entzündliche Darmerkrankung，für dessen Pathogenese u.a.一个异常的免疫组织发生了转移。在NOD 2/CARD 15基因突变的机制中，有一个更高的Risiko，一个更高的MC。NOD 2在一个受感染的家庭中死亡，并在患者体内发病。通过对胞壁酰二肽（MDP）的修饰，NOD 2的激活作用结果优于TNF和IL-1β等促分泌细胞因子中NF-κB的激活作用。人类已经知道，NOD 2-L1007 fsinsC突变导致了一种有害的MDPvermittelten NF-κB激活。我也很高兴地看到，这种突变在NF-κB活化和IL-1β表达结果中的作用。本研究旨在探讨MC-NOD 2-Mutation L1007 fsinsC 1）对肿瘤免疫系统的激活作用（包括Caspase-1、NF-κB和MAPK的激活），以及2）对T-Zell-韦尔登的作用。

Der Morbus Crohn (MC) ist eine chronisch-entzündliche Darmerkrankung, für dessen Pathogenese u.a. eine abnorme Immunantwort gegen Darmbakterien postuliert wird. Durch bisher ungeklärte Mechanismen gehen Mutationen im NOD2/CARD15 Gen mit einem erhöhten Risiko, an einem MC zu erkranken, einher. NOD2 gehört zu einer Familie von Rezeptoren, die in die intrazelluläre Pathogenerkennung involviert ist. Die Aktivierung von NOD2 durch den bakteriellen Wandbestandteil Muramyldipeptid (MDP) resultiert über Aktivierung des Transkriptionsfaktors NF-κB in einer Freisetzung pro-entzündlicher Zytokine wie TNF und IL-1β. Humane Studien legen nahe, dass die häufige NOD2-Mutation L1007fsinsC zu einer verminderten MDPvermittelten NF-κB Aktivierung führt. Im Gegensatz dazu gibt es auch Hinweise, dass diese Mutation in Tiermodellen in einer verstärkten NF-κB Aktivierung und IL-1β Expression resultiert. Im Rahmen des beantragten Projektes soll daher die Rolle der MC-assoziierten NOD2-Mutation L1007fsinsC 1) für die Aktivierung des angeborenen Immunsystems (inklusive Nachweis einer Caspase-1, NF-κB und MAPK Aktivierung in intestinalen Makrophagen) sowie 2) für die T-Zell-Antwort gegenüber kommensalen und pathogenen Darmbakterien untersucht werden.