Analysen zur Funktion des Schilddrüsenhormon-transportierenden Proteins Oatp1c1 mittels gendefizienter Mausmutanten

对甲状腺激素的代谢也进行了研究，并对其进行了检测。在甲状腺激素运输的过程中，我会得到更多的信息，而不是更多的信息。在MCT8Gen Leiden的MCT8中，一个眼镜蛇的症状形成了精神错觉综合征(Auch bekannt als Allan-Herndon-Dudley Syndrom)，他在Versorgung麻省理工学院的甲状旁腺激素水平上表现出了良好的精神状态。Darüberhinaus zeigen die Patienten einen ungewewöhnlichen甲状腺激素状态MIT stak erhöhten t3-and erniedrigten T4-Spiegeln in der Zirkulation.Mäuse MIT Mct8-Defizienz haben eben abon男性甲状腺激素-konzentationen，zeigen jedoch keine神经物流症状。在Mct8淘汰赛Mäusen nachweisbar中，这是一种集中的Aufnahme von T4，necht jedoch von t3。Wir postulieren，dass in der Maus，eine Inaktivierung von Mct8 Nur begrenzt die甲状腺激素-Versorgung des Gehirns beeffusst，Weil ein T4-selektiver Transporter MIT Spezifischer in Kapillar-Endothel-Zellen des ZNS，das Organche Anion en Transportierende Protein Oatp1c1，den Transport von T4 ins Gehirn aucheinem Fehlen von Mct8 gewährleistet.Hingegen spelt ein duch Oatp1c1 Vermittelter T4 Transport bem Menschen Nur eine Untergeordnete Rolle.这些都是由Mct8/Oapt1c1的多弹头分析，而不是hrer Gehirn-Entwickung的详细信息。在过去的研究中，甲状腺激素转运蛋白Oapt1c1的生理功能得到了改善，我们的甲状腺激素转运蛋白Oapt1c1/Oatp1c1的功能得到了很好的发挥，这是一项非常重要的工作。

Da die Wirkung als auch der Metabolismus der Thyroid Hormone durch intrazelluläre Prozesse bestimmt wird, müssen diese Hormone zunächst von ihren Zielzellen aufgenommen werden. Diese zelluläre Aufnahme wird vermittelt durch Thyroid Hormon Transportern, von denen der Transporter MCT8 bisher am besten charakterisiert ist. Patienten mit inaktivierenden Mutationen im MCT8 Gen leiden an einer schweren Form der psychomotorischen Retardierung (auch bekannt als Allan- Herndon-Dudley Syndrom), die vermutlich auf eine unzureichende neuronale Versorgung mit Thyroid Hormonen während der Gehirn-Entwicklung zurückzuführen ist. Darüberhinaus zeigen die Patienten einen ungewöhnlichen Thyroid Hormon-Status mit stark erhöhten T3- und erniedrigten T4- Spiegeln in der Zirkulation. Mäuse mit Mct8-Defizienz haben ebenfalls abnormale Thyroid Hormon- Konzentrationen, zeigen jedoch keine neurologischen Symptome. Auch ist die zentralnervöse Aufnahme von T4, nicht jedoch von T3, in Mct8 knockout Mäusen nachweisbar. Wir postulieren, dass in der Maus, eine Inaktivierung von Mct8 nur begrenzt die Thyroid Hormon-Versorgung des Gehirns beeinflusst, weil ein T4-selektiver Transporter mit spezifischer Expression in Kapillar-Endothel-Zellen des ZNS, das organische Anionen transportierende Protein Oatp1c1, den Transport von T4 ins Gehirn auch bei einem Fehlen von Mct8 gewährleistet. Hingegen spielt ein durch Oatp1c1 vermittelter T4 Transport beim Menschen nur eine untergeordnete Rolle. Zur Überprüfung dieser Hypothese werden wir Mct8/Oapt1c1 doppel knockout Mäusen analysieren, die insbesondere hinsichtlich ihrer Gehirn- Entwicklung detailliert untersucht werden sollen. Durch diese Studien erwarten wir nicht nur genaue Informationen zur (patho-) physiologischen Funktion des Thyroid Hormon Transporters Oapt1c1, sondern erhoffen auch mit der Etablierung der Mct8/Oatp1c1 doppel knockout Maus ein bislang einzigartiges Tiermodell zu haben, welches erlaubt, die Ursachen für die neurologischen Symptome charakteristisch für die humane MCT8 Defizienz näher zu untersuchen.