Untersuchungen zur Funktion von TPC1 Kanälen

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Nikotinsäure-Adenin-Dinukleotid-Phosphat (nicotinic acid adenine dinucleotide phosphate, NAADP) ist einer der potentesten Botenstoffe, der bereits in nanomolarer Konzentration Ca2+ aus intrazellulären Speichern freisetzen kann Kürzlich konnte gezeigt werden, dass die Zwei-Poren Kanäle (two-pore 2 channels, TPCs) den Rezeptor für NAADP bilden. TPCs bestehen aus zwei Domänen mit jeweils 6 Transmembran-Segmenten. Das menschliche Genom beinhaltet die zwei TPC Gene TPCN1 und TPCN2, sowie das Pseudogen TPCN3. Im Gegensatz zu TPC2 wurde TPC1 bislang nur ansatzweise charakterisiert. Im Rahmen dieses Antrags wollen wir die genaue Lokalisation von TPC1 mittels Immunhistochemie und proteomischer Analyse TPC1 haltiger Kompartimente beschreiben. Mögliche Interaktionspartner sollen durch Co-Immunpräzipitationen identifiziert werden. Als Vorarbeiten wurden von uns bereits ein TPC1 spezifischer Antikörper generiert und mittels des Cre-loxP Systems ein knock-out Modell etabliert. Die Beschreibung der in vivo Funktionen von TPC1 mittels des Mausmodells bildet einen weiteren Schwerpunkt unseres Vorhabens.