Untersuchungen zur Funktion von TPC1 Kanälen

Nikotinsäure-Adenin-Dinukleotid-Phosphat（nicotinic acid adenine dinucleotide phosphate，NAADP）是一种有效的肉毒杆菌制剂，其纳米浓度的Ca 2+离子可以通过细胞内的Speichern freisetzen Kürzlich konnte geigt韦尔登通道（Two-pore 2 channels，TPC）进入NAADP培养的受体。TPC最好来自两个带6个跨膜节段珠宝的Domänen。人类基因组包括两个TPC基因TPCN 1和TPCN 2，即假基因TPCN 3。在开发TPC 2时，TPC 1仅具有一个特性。我们将通过免疫组化和蛋白质组学方法对TPC 1进行基因定位。Mögliche Interaktionspartner sollen durch Co-Immunpräzipitationen identifiziert韦尔登。Als Vorarbeiten wurden von uns bereits ein TPC 1 spezifischer Antikörper generiert und mittels des Cre-loxP Systems ein knock-out Modell etabliert. TPC 1的体内功能的研究包括一个模型的建立和一个预先设定的模型的建立。

Nikotinsäure-Adenin-Dinukleotid-Phosphat (nicotinic acid adenine dinucleotide phosphate, NAADP) ist einer der potentesten Botenstoffe, der bereits in nanomolarer Konzentration Ca2+ aus intrazellulären Speichern freisetzen kann Kürzlich konnte gezeigt werden, dass die Zwei-Poren Kanäle (two-pore 2 channels, TPCs) den Rezeptor für NAADP bilden. TPCs bestehen aus zwei Domänen mit jeweils 6 Transmembran-Segmenten. Das menschliche Genom beinhaltet die zwei TPC Gene TPCN1 und TPCN2, sowie das Pseudogen TPCN3. Im Gegensatz zu TPC2 wurde TPC1 bislang nur ansatzweise charakterisiert. Im Rahmen dieses Antrags wollen wir die genaue Lokalisation von TPC1 mittels Immunhistochemie und proteomischer Analyse TPC1 haltiger Kompartimente beschreiben. Mögliche Interaktionspartner sollen durch Co-Immunpräzipitationen identifiziert werden. Als Vorarbeiten wurden von uns bereits ein TPC1 spezifischer Antikörper generiert und mittels des Cre-loxP Systems ein knock-out Modell etabliert. Die Beschreibung der in vivo Funktionen von TPC1 mittels des Mausmodells bildet einen weiteren Schwerpunkt unseres Vorhabens.