Funktion und Signaltransduktion von TASK-1 und TREK-1 Kanälen im Herz-Kreislauf-System.

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Die Funktion der K2P-Kanäle TASK-1 und TREK-1 im Herz-Kreislauf-System soll untersucht werden. Beide Kanäle werden über G-Protein gekoppelte Rezeptoren reguliert. In Herzmuskelzellen der Ratte sollen mit Hilfe von Ganzzellstrom- und Einzelkanalmessungen die Mechanismen aufgeklärt werden, die der Regulation von TASK-1 und TREK-1 durch Endothelin, Noradrenalin, Angiotensin II oder Bradykinin zugrunde liegen. Das Ziel ist, die rezeptorspezifische Signaltransduktion und den Beitrag von TASK-1 und TREK-1 zum kardialen Aktionspotential und zu verstehen. Die Rolle von TREK-1 im Endothel soll durch Einzelkanalmessungen an intakten Endothelzellen der Aorta 'in situ' aufgeklärt werden. Darüber hinaus sollen die Mechanismen der Aktivierung endothelialer TREK-1 Kanäle durch Kohlenstoffmonoxid, Stickstoffmonoxid und den Wachstumsfaktor VEGF analysiert werden. Das Ziel ist, die funktionelle Rolle der K2P-Kanäle im Endothel der Blutgefäße zu verstehen. Durch Vergleich der Eigenschaften der Kanäle in Herzmuskel- bzw. Endothelzellen mit den in heterologen Expressionssystemen gemessenen Eigenschaften sollen Rückschlüsse auf den Einfluss zellspezifischer supramolekularer Komplexe auf die Funktion von TASK-1 und TREK-1 gezogen werden.