Struktur und Funktion von Ecto-Nukleotidasen in der purinergen Signaltransduktion

嘌呤能信号转导中核酸外切酶的结构和功能

基本信息

项目摘要

ATP hat neben seiner großen Bedeutung als zellulärer Energieträger auch eine wichtige Funktion als extrazelluläre Signalsubstanz. In diesen purinergen Signalwegen bindet das ATP an die P2X- oder P2Y-Rezeptoren. Die Signalwirkung wird durch Nukleotidasen beendet, wobei das ATP schrittweise bis zum Adenosin dephosphoryliert wird. Daran sind drei Klassen von extrazellulären, membrangebundenen Nukleotidasen (Ecto-Nukleotidasen) beteiligt: die ecto-Nucleosidtriphosphat-Diphosphohydrolase (E-NTPDase oder CD93), die Nukleotid-Pyrophosphatase (E-NPPase) und die Ecto-5 -Nukleotidase (E-5 -NT oder CD73). Die Enzyme sind ebenso wie die Rezeptoren von pharmakologischem Interesse. Für keines dieser Enzyme liegt bisher eine Raumstruktur vor, lediglich für die 5 -Nukleotidase existiert ein Modell auf der Grundlage der von uns bestimmten Kristallstruktur der bakteriellen 5 -NT. Ziel des Projektes ist die Strukturanalyse der E-5 -NT und der E-NTPDase aus höheren Säugetieren (Ratte und Mensch) zum Zwecke der Bestimmung der molekularen Funktionsweise und als Grundlage für eine rationale Entwicklung von spezifischen Inhibitoren dieser Enzyme.
ATP,即生长ßen Bedeutung, ßen Bedeutung, ße, ße, ße, ße, ße, ße, ße, ße, ße, ße, ße, ße, ße, ße, ße, ße, ße, ße, ß。在柴油purinergen信号wegen结合ATP和die P2X- order P2X- rezeptoren。信号转导信号转导信号转导信号转导信号转导信号转导。Daran sind drei Klassen von extrazellulären,膜bundenen nucleotidasen(外核苷-二磷酸水解酶(e - ntpase oder CD93),外核苷-焦磷酸酶(E-NPPase)和外核苷-5 -核苷酶(E-5 -NT oder CD73)。酶与酶的相互作用,药理学杂志。f<s:1> r keines dieser酶liegt bisher eine raumstrukturr vor, lediglich f<s:1> r die 5 -核苷酶存在于模型中,模型中存在于Grundlage der von unstellstrukturr der bakteriellen 5 -NT。Ziel des Projektes ist die struckturanalyse der E-5 -NT und der e - ntpase aus höheren Säugetieren (Ratte und Mensch) zum Zwecke der bestimung der molecular cularen funcktionsweise und als Grundlage freine rationale Entwicklung von spezifischen Inhibitoren dieser Enzyme。

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