Molekulare Grundlagen von intrazellulärem Trafficking, Signaltransduktion und biologischer Funktion des Calcitoninrezeptors

降钙素受体细胞内运输、信号转导和生物学功能的分子基础

• 批准号: 5429158
• 负责人: Privatdozent Dr. Thomas Seck
• 金额: --
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5429158?language=en
• 关键词: Molekulare; Grundlagen; von; intrazellul; rem

Die Familie der G-Protein Rezeptoren (GPCR) stellt die größte bekannte Gruppe der Membranrezeptoren dar. Bis heute ist die Diskrepanz zwischen der geringen Zahl der bekannten Effektoren der GPCR und der unglich höheren Zahl unterschiedlicher biologischer Effekte dieser Rezeptoren nur zum Teil verstanden. Neuere Daten belegen, dass bei vielen GPCR eine Verbindung von intrazellulärem 'Trafficking' und Signaltransduktion zu spezifischen Effekten der GPCR-Aktivierung beiträgt. Der G-Protein gekoppelte Calcitoninrezeptor (CTR) vermittelt die Effekte von Calcitonin (CT), einem Hormon, dass den derzeit potentesten Inhibitor der Osteoklastenaktivität darstellt. Ziel des Projektes ist es, molekulare Grundlagen von Signaltransduktion und 'Trafficking' des CTR besser zu verstehen, und die gewonnenen Erkenntnisse auf die unterschiedlichen biologischen Effekte von CT auf Osteoklasten zu übertragen. Im Mittelpunkt dieses Antrages stehen Untersuchungen zur konstitutiven Assoziation des CTR mit b-arrestin, die Analyse des vom CTR verwendeten Endozytosemechanismus und die Charakterisiwerung der Ubiquitinierung des CTR. Die Übertragung der gewonnenen molekularen Erkenntnisse auf den biologischen Effekt erfolgt durch eine Adenovirus-vermittelte Expression von bezüglich Signaltransduktion oder 'Trafficking' veränderter CTR-Mutantenin Osteoklasten, was eine direkte Struktur-Funktionsanalyse möglich machen wird.

G蛋白受体家族（GPCR）是膜受体家族中最大的一个。目前，GPCR的有效性和未成年人Zahl的生物学效应仅在第二阶段得到验证。最新数据显示，在GPCR中，存在一种内部“贩运”和信号转导的方法，这种方法具有GPCR激活的特定效果。G-蛋白质降钙素受体（CTR）证实了降钙素（CT）的作用，降钙素是一种激素，是一种有效的抗骨坏死抑制剂。这些项目是，CTR的信号传导和“运输”的分子基础，更好地理解，并获得CT对骨组织的非预期生物学效应。在中小企业中，这些问题是建立CTR与b-抑制剂联合体的关键，通过对CTR的分析，研究了CTR的内分泌机制和CTR的普遍存在的特点。通过腺病毒信号转导或“贩运”途径表达CTR-突变蛋白的生物学效应的分子生物学效应是一种直接的结构-功能分析方法。