Negative Feedback-Regulation durch das Zytokin IFN-gamma

Das Zytokin IFN-â是zellulären Immunantworten的中间介导者。Obwohl IFN-γ hauptsächlich als entzündungsförderndes（）Zytokin bekannt ist，konnte in versatiedenen Autoimmun- sowie Infektionmodellen jedoch auch eine protektive Funktion beschrieben韦尔登.在免疫学阶段和抗炎作用机制方面，这是非常重要的。我们在一个Th 1-vermittelten抗原特异性的Entzündungsmodell zeigen中了解到，CD 4 + T-Effektorzellen产生IFN-γ是负反馈调节因子，这是一个建立的免疫真菌，也是抗原特异性效应的频率降低。在这个实验中，我们将通过分子机制来确定反馈调节因子。我们将通过抗原特异性CD 8 + T-Zell模型的研究，发现一种免疫缺陷患者自我限制的一般机制。我们韦尔登IFN-γ对调节CD 4 + T细胞活化状态的影响，因为调节CD 4 + T细胞产生IFN-γ抑制真菌。Ziel des herbeantragten Projektes is es，die Wirkmechanismen von IFN-γ während etablierter Immunreaktionen zu verstehen，um damit Grundlagen für mögliche therapeutische Interventionen zu schaffen.

Das Zytokin IFN-¿ ist ein zentraler Mediator von zellulären Immunantworten. Obwohl IFN-¿ hauptsächlich als entzündungsförderndes (¿proinflammatorisches¿) Zytokin bekannt ist, konnte in verschiedenen Autoimmun- sowie Infektionsmodellen jedoch auch eine protektive Funktion beschrieben werden. Dabei blieb jedoch unklar, in welchen Phasen der Immunantwort und über welchen Mechanismus diese anti-inflammatorische Wirkung vermittelt wurde. Wir konnten kürzlich in einem Th1-vermittelten Antigen-spezifischen Entzündungsmodell zeigen, dass von CD4+ T-Effektorzellen produziertes IFN-¿ als negativer Feedback-Regulator einer etablierten Immunantwort fungiert, indem es die Frequenz der Antigenspezifischen Effektorzellen reduziert.In dem hier beantragten Vorhaben wollen wir die molekularen Mechanismen dieser Feedback-Regulation sowie ihre zellulären Mitspieler identifizieren. Darüber hinaus wollen wir durch Untersuchungen in Antigen-spezifischen CD8+ T-Zell-Modellen klären, ob es sich dabei um einen generellen Mechanismus der Selbstlimitation von zellulären Immunantworten handelt. Zusätzlich werden wir den Effekt von IFN-¿ auf den Aktivierungsstatus von regulatorischen CD4+ T-Zellen sowie die Möglichkeit, dass von regulatorischen T-Zellen produziertes IFN-¿ als Suppressormolekül fungiert, untersuchen. Ziel des hier beantragten Projektes ist es, die Wirkmechanismen von IFN-¿ während etablierter Immunreaktionen zu verstehen, um damit Grundlagen für mögliche therapeutische Interventionen zu schaffen.