Ontogenese und Migrationsverhalten pathogenetisch relevanter dendritischer Zellen und T Zellen im postoperativen Ileus

术后肠梗阻中病理相关树突状细胞和 T 细胞的个体发生和迁移行为

• 批准号: 211082498
• 负责人: Professor Dr. Daniel Robert Engel
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Experimentelle Immunologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/211082498?language=en
• 关键词: Ontogenese; und; Migrationsverhalten; pathogenetisch; relevanter

Nach operativen Eingriffen im Abdomen kommt es häufig zu einer Entzündungsreaktion in der glatten Darmmuskulatur, welche eine verminderte Peristaltik bis hin zur Darmparalyse zur Folge hat. Diese schwerwiegende Komplikation, die als postoperativer Ileus (POI) bezeichnet wird, tritt typischerweise innerhalb weniger Stunden auf und umfasst nicht nur den operierten und traumatisierten Abschnitt des Darmes, sondern den gesamten Gastrointestinaltrakt, wobei auch in nicht-traumatisierten Abschnitten eine Entzündungsreaktion nachgewiesen werden kann. Wir konnten kürzlich zeigen, dass es sich hierbei um eine immunvermittelte Komplikation handelt: Dendritische Zellen (DZ) des Darms registrieren das operative Trauma, produzieren Interlerkin-12 und aktivierten somit memory Th1 Zellen (mTh1 Zellen), die mittels Interferon gamma Makrophagen zur Produktion von Mediatoren veranlassen, die glatte Darmmuskelzellen paralysieren. In Fortsetzung dieser Studie wollen wir nun die Rolle der DZ und der Th1 Zellen näher analysieren. Dabei soll 1. der Subtyp und 2. die Ontogenese der residenten und infiltrierenden DZ untersucht werden und 3. die Rolle der Chemokinrezeptoren CCR2 und CX3CR1 in der Wanderung und Besiedlung der DZ in die Muskularis geklärt werden. Weiterhin wollen wir 4. die Rolle von Retinolsäure beim POI untersuchen, welche von DZ im Darm produziert werden und intestinale T Zell-Antworten regulieren. Weiterhin möchten wir die Migration der mTh1 Zellen und die Disseminierung des POI auf nicht manipulierte Bereiche des Darms mechanistisch klären. Dazu soll 5. die Rolle von CCR2 und CX3CR1 und 6. von Retinolsäure in der Aktivierung der mTh1 Zellen geklärt werden. Dann soll 7. Die Rolle der beiden „gut homing receptors“ CCR9 und α4β7 auf den mTh1 Zellen durch Verwendung entsprechender Knockoutmäuse bestimmt werden. Schließlich möchten wir untersuchen, ob CX3CR1 ein diagnostischer Marker für zirkulierende pathogene mTh1 Zellen darstellt. Die Aufklärung der Ontogenese und der Chemokinrezeptor-abhängigen Migration der DZ in die Muskularis, sowie die Aktivierung und Wanderung der mTh1 ist grundlagenwissenschaftlich zum Verständnis mukosaler Immunantworten von Bedeutung und könnte langfristig zur Entwicklung von neuen Therapeutika gegen POI mit geringeren Nebenwirkungen beitragen.

在腹部手术后，必须在大的Darmmuskulatur中进行一次Entzündungsreaktion，然后在Folge hat中进行一次Darmparalyse。手术后肠梗阻（POI）的并发症，通常是在手术和创伤性的腹部手术中发生的，而不是在胃肠道手术中发生的，也可以在非创伤性的腹部手术中发生韦尔登。我们知道，这是一种免疫复合物：Dendritische Zellen（DZ）是登记为手术创伤的药物，产生IL-12和激活Th 1 Zellen（mTh 1 Zellen），使用干扰素γ巨噬细胞产生媒介物，导致瘫痪。在此研究中，我们将对DZ和Th 1 Zellen的作用进行分析。大北县1. subtype和2.居住和渗透DZ的个体发生是韦尔登和3. CCR 2和CX 3CR 1在麝香草韦尔登中的游走和滞留作用。我们将在4号线上继续。在POI下的Retinolsäure作用，在DZ下的Darm生产韦尔登和TZell-Antworten调节。Weiterhin möchten wir die Migration der mTh1 Zellen und die Disseminierung des POI auf nicht manipulierte Bereiche des Darms mechanistisch klären.大足soll 5. CCR 2和CX 3CR 1和6的作用。视网膜病变在mTh 1泽伦病韦尔登的活动中。第七章.肠归巢受体CCR 9和α4β7在mTh 1基因敲除过程中的作用由韦尔登估计。我们需要通过CX 3CR 1来诊断mTh 1 Zellen darstellt的致病基因。DZ在Muskularis中的个体发生和化学激酶受体迁移，因此mTh 1的激活和迁移是基础知识，有助于理解Bedeutung的免疫学意义，并有助于开发新的治疗POI，包括新的Nebenetranken beitragen。