Radiotoxische Effekte des Auger-Emitters Tc-99m auf intrazelluläre Targetstrukturen - biologische Untersuchungen und dosimetrische Berechnungen

Während bei externer stralentherapie homogene Dosen in groß ßen Zielvolumina deponiert werden, erzielt die kurze Reichweite von betastrahlen oderderenergetischen Auger-Elektronen hothedosisgradienten, woraus im therapeutischen Einsatz eine Dosiseskalation in Zielgebiet bei Schonung der Umgebung resultiert。荷兰细胞内放射学研究，德国奥热电子发射学研究，德国Wirkung wesentlich gesteigert werden。[5] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [2][4] [4] [4] [4] [4] [4] [4] [3] [3] [3] [4]Das Ziel des Vorhabens besteht zunächst darin， in einem einfachen离体模型die Aufnahme von technology -99m- verindungen in definierte zellulare Kompartimente zusteuern und zuvariien， die Lokalisation zuberprefen, die Dosis entsprechend der Aktivitätsverteilung zuberechnen and andandderbiologischenwirkung (DNA-Schaden， Überleben) zuverifizien。Wesentlich和die Integration von niederenergetischen Elektronen in die Berechnungen和der Vergleich mit Radiotracern anderer Strahlenqualitäten in selben model。Zum subzellularen Nachweis der Radioaktivität sollen erstals放射性荧光检测。Der剂量计量算法与透视学benötigt， um bedem innovativen Konzept einer kombinierten内部-外部放射治疗与剂量学研究<e:1> [r] odie offenen Radionuklide ermittelzu können。

Während bei externer Strahlentherapie homogene Dosen in großen Zielvolumina deponiert werden, erzielt die kurze Reichweite von Betastrahlern oder niederenergetischen Auger-Elektronen hohe Dosisgradienten, woraus im therapeutischen Einsatz eine Dosiseskalation im Zielgebiet bei Schonung der Umgebung resultiert. Durch intrazellulare Akkumulation von offenen Radionukliden, insbesondere von Auger-Elektronen-Emittern, kann die Wirkung wesentlich gesteigert werden. Für eine Dosismessung von Radionukliden in der Zelle existieren keine physikalischen Methoden. Daher sind Daten über die biologische Wirkung bei exakt definierter Radiotracer-Lokalisation erforderlich. Das Ziel des Vorhabens besteht zunächst darin, in einem einfachen in vitro Modell die Aufnahme von Technetium-99m-Verbindungen in definierte zellulare Kompartimente zu steuern und zu variieren, die Lokalisation zu überprüfen, die Dosis entsprechend der Aktivitätsverteilung zu berechnen und anhand der biologischen Wirkung (DNA-Schaden, Überleben) zu verifizieren. Wesentlich sind die Integration von niederenergetischen Elektronen in die Berechnungen und der Vergleich mit Radiotracern anderer Strahlenqualitäten im selben Modell. Zum subzellularen Nachweis der Radioaktivität sollen erstmals radioaktive Fluoreszenzsonden eingesetzt werden. Der dosimetrische Algorithmus wird perspektivisch benötigt, um bei dem innovativen Konzept einer kombinierten internen – externen Radiotherapie den Dosisanteil für die offenen Radionuklide ermitteln zu können.