Bedeutung der anti-inflammatorische Effekte der Lektin-Domäne des Thrombomodulins für das maladaptive myokardiale Remodeling

血栓调节蛋白凝集素结构域对适应不良心肌重构的抗炎作用的意义

• 批准号: 82511055
• 负责人: Professor Dr. Gregor Theilmeier
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Perioperative Inflammation und Infektion
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/82511055?language=en
• 关键词: Bedeutung; der; anti; inflammatorische; Effekte

Kausale Strategien zur Behandlung des Reperfusionssyndroms und des maladaptiven Remodelings nach Myokardischämie und Reperfusion (MI/R) stehen kaum zur Verfügung. Die myokardiale Wundheilung wird durch Zellen unterstützt, die aus dem Knochenmark mobilisiert und in den Infarkt rekrutiert werden. Die Defizienz der Lektin-artigen Thrombomodulin-Domäne (TMLeD) bewirkt eine akzentuierte inflammatorische Antwort durch eine verstärkte Leukozyten-Rekrutierung auf dem Boden einer verstärkten NFkappaB-vermittelten Expression von Adhäsionsmolekülen, die zu einer deutlich verstärkten Myokard-Fibrose nach Ischämie führt. Wir haben gezeigt, dass die Effekte der TMLeD auf die Entzündung, das ventrikuläre Remodeling und die Fibröse nach Myokardinfarkt nur partiell durch Leukozyten vermittelt werden. In Subtraktionshybridisierungen von MI/R-Myokard aus TMLeD-KO und -WT-Mäusen haben wir als die am stärksten regulierten Kandidaten das mitochondriale anti-oxidative mitoNEET, das Signalmolekül Phospho-Tyrosin-Phosphatase Rezeptor sigma und das proinflammatorische Foil i statin-like l ermittelt, die TMLeD-abhängig differentiell reguliert werden. Diese Kandidaten sollen nun bezüglich ihrer Regulation auf Proteinebene und ihrer funktioneilen Bedeutung für das maladaptive Remodeling während der Infarktheilung untersucht werden. Durch diesen Ansatz wird sich klären lassen, ob der durch TMLeD im Wildtyp verhinderte Entzündungsprozess eine LV-Dilatation induziert, welche funktionelle Bedeutung die TMLeDabhängig regulierten Genprodukte für das maladaptive Remodeling haben und ob sich diese Kandidaten für therapeutische Interventionen eignen.

心肌缺血再灌注（MI/R）后再灌注综合征和适应不良重塑的治疗方法。心肌损伤将通过Zellen进行修复，通过Knochenmark活动和在手术室接受韦尔登。血栓调节蛋白域（TMLeD）的抗凝血作用是通过检测博登的白细胞反应来检测NF κ B在粘附分子中的表达，从而检测出一种急性炎症性Antwort。我们已经知道，TMLeD对心肌梗死的影响，是由于白细胞韦尔登而导致心肌梗死的心室重构和纤维化。在从TMLeD-KO和WT-Mäusen的MI/R-Myokard中进行的减毒试验中，我们对具有抗氧化作用的mitoNEET、信号分子磷酸酪氨酸磷酸酶受体和他汀类药物的促炎箔进行了严格的规定，并对TMLeD-abhängig差异进行了规定韦尔登。这些指标必须明确其对蛋白质代谢的调节作用及其对适应不良的重塑的作用，这将导致韦尔登的发生。由于TMLeD在Wildtyp中的应用阻碍了LV扩张的工业化进程，因此，TMLeD的功能将被调整为适应不良的重塑，并将被视为治疗干预的标准。