Synthese von Isoprostanen, Prostaglandinen und Analoga mittels neuer oxidativer Radikalanionencyclisierungen

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Autoxidativ aus Membran-gebundener Arachidonsäure bzw. Linolensäure gebildete Isoprostane bzw. Phytoprostane sind neue Eicosanoide, deren Funktion gegenwärtig aktiv untersucht wird. Mit dem vorliegenden Projekt sollen Strategien entwickelt werden, diese Verbindungen, Analoga und die diastereomeren Prostaglandine zu synthetisieren. Mittels modularem Aufbau werden zielgerichtet racemische und enantiomerenreine Vorstufen erzeugt, die trotz der großen Strukturvielfalt der Isoprostane möglichst kurze und einheitliche Synthesewege eröffnen. Als Schlüsselschritt zum Aufbau des allen Verbindungen gemeinsamen Cyclopentan-Gerüsts werden oxidative Dianionen- Cyclisierungen entwickelt, die das Kern-Gerüst der Naturstoffe liefern. Durch Anwendung definierter Reaktionsbedingungen werden Möglichkeiten eröffnet, sowohl die Isoprostanals auch die Prostaglandin-Diastereomere selektiv oder zumindest bevorzugt aus der gleichen Vorstufe zu erhalten. Die Cyclopentane können dann in wenigen Reaktionsschritten in die Naturstoffe bzw. Analoga transformiert werden. Damit ermöglichen wir die Bereitstellung von genügend Material, um die biologische Aktivität der Verbindungen zu prüfen.