Bedeutung neutrophiler Granulozyten bei der Pathogenese der pulmonalen arteriellen Hypertonie

中性粒细胞在肺动脉高压发病机制中的重要性

基本信息

项目摘要

Die pulmonal-arterielle Hypertonie (PAH) ist eine Erkrankung, bei der es durch vermehrte Vasokonstriktion und Muskularisierung kleiner pulmonaler Arterien zu einem erhöhten pulmonalen Gefäßtonus und schlussendlich zu Rechtsherzinsuffizienz kommt1. Sie gilt trotz Fortschritten in der Erforschung als unheilbar, da erstens die Pathophysiologie in weiten Teilen noch unverstanden ist, sie zweitens aufgrund der unspezifischen Beschwerdesymptomatik häufig erst in einem fortgeschrittenen Krankheitsstadium erkannt wird und bislang nur einer symptomatischen Therapie zugänglich ist. Pathognomisch für die PAH ist die veränderte humorale Integrität der Lungengefäße, die sich als endotheliale Dysfunktion manifestiert, sowie Fibrosierung und Hyperplasie der Gefäße. Myeloperoxidase ist ein leukozytäres Hämprotein, welches – so unsere eigenen Beobachtungen – nicht nur eine hohe Affinität zum Endothel aufweist, sondern durch NO⋅ konsumierende, profibrotische und Leukozyten-rekrutierende Eigenschaften potientiell bedeutsam für die Pathophysiologie der PAH sein könnte2. Unsere projektspezifischen Befunde deuten darauf hin, dass MPO in der Tat den pulmonalen Gefäßtonus steigern kann, d.h. eine vasokonstriktorische Wirkung ausübt und pro-proliferativ auf glatte Muskelzellen und Fibroblasten der Gefäße wirken könnte. Die diesen Beobachtungen zugrunde liegenden subzellulären Mechanismen sind noch unbekannt und sollen im Rahmen dieses Antrages charakterisiert werden.
肺动脉高压(PAH)是一种常见的疾病,它是通过肺动脉的血管紧张性和肌肉紧张性而引起的,肺动脉紧张性和肌肉紧张性增加,从而导致肺动脉高压。他们在研究中的优势并不重要,因为他们认为病理生理学还不够成熟,他们认为非特异性的Beschwerdessymptomatik häufig首先是在一个研究领域中的优势,而且可能只是一种非特异性治疗。PAH的病理特征是肺的体液完整性,其表现为内皮功能障碍,包括肺纤维化和增生。髓过氧化物酶是一种leukozytäres Hämprotein,因此我们的特征是不依赖于内皮细胞,因此通过NO抑制、促纤维化和Leukozyten-rekrutierende Eigenschaften可能有助于PAH的病理生理学研究2。我们的项目是在肺组织达特肌张力增高的情况下进行的。eine vasokonstriktorische Wirkung ausübt und proproproliferativ auf glatte Muskelzellen und Fibroblasten der Gefäße Muskelzellen könte.这些机械师在这些具有韦尔登特征的拉曼人身上表现得更加突出和突出。

项目成果

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